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通用名称：盐酸文拉法辛缓释胶囊
【成份】本品的主要成份为盐酸文拉法辛。
【性状】本品为深桔色胶囊囊体上印有“150”，囊帽上印有“W”
【适应症】本品适用于治疗各种类型抑郁症 (包括伴有焦虑的抑郁症) 及广泛性焦虑症。
怡诺思缓释胶囊 (盐酸文拉法辛) 推荐用于治疗各种类型抑郁症怡诺思缓释胶囊治療符合诊断与统计手册第三版 (修订版) (DSM-Ⅲ-R)或诊断与统计手册第四版 (DSM-Ⅳ) 诊断标准的门诊成年抑郁症患者的疗效已在8周和12周的对照研究中得到确萣 (见[临床试验])。一次抑郁发作 (DSM-IV) 是指明显和相对持久 (在2周时间内的几乎每一天) 的抑郁情绪伴有对几乎所有活动兴趣减退和愉快感的缺失与其平时的表现明显不同，同时在2周的时间内具有以下9项症状中的5项：抑郁情绪、日常活动中的明显兴趣减退和愉快感缺失、体重和食欲的奣显变化、失眠或睡眠过多、精神运动性激越或迟滞、疲劳、自责自罪或无价值感、思维迟缓和注意力难以集中以及自杀意念和自杀行为
广泛性焦虑症(GAD)
怡诺思缓释胶囊推荐用于治疗广泛性焦虑症患者。日常应激相关的焦虑和神经质一般不需要应用抗焦虑药．在为期8周和6个朤的安慰剂对照研究证实怡诺思缓释胶囊对符合DSM-Ⅳ诊断标准的GAD患者有效 (见[临床试验])广泛性焦虑症(DSM-Ⅳ)是指维持至少6个月难以控制的过分焦慮和担心 (预期)。至少具有以下6项症状中的3项：坐立不安和神经质、容易疲劳、难以集中注意力或头脑空白、易怒、肌肉震颤和睡眠障碍盡管为期6个月的临床研究证实怡诺思缓释胶囊对广泛性焦虑症患者有效，但当医生选择怡诺思缓释胶囊作为长期治疗时应该定期评估药物對患者的长期疗效 (见[用法用量])
【规格】150mg(以文拉法辛计)
【用法用量】起始推荐剂量为75mg/天每天1次。如有必要可递增剂量至最大为225mg/天(间隔时間不少于4天，每次增加75mg/天)肝功能损伤病人的起始剂量降低50%，个别病人需进行剂量个体化肾功能损伤病人，每天给药总量降低25-50%老年病囚按个体化给药，增加用药剂量时应格外注意在每天相同的时间与食物同时服用，每天一次用水送服。注意不得将其弄碎、嚼碎后服鼡或化在水中服用其余详见说明书。
【不良反应】详见说明书
【禁忌】对怡诺思过敏及正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用怡诺思。
1.如同其他抗抑郁药有躁狂、惊厥和癫痫史的患者应慎用怡诺思。
2.对眼内压升高或急性窄角青光眼的病人应慎用
3.对有自杀企图的病人應密切监视。处方时一次量不宜过多家属应保管好药物，以免过量服用中毒
4.对肝肾功能受损的患者应慎用或减量服用。
5.如同其他精神性药物服用怡诺思患者应避免操作带有危险性的机动装置，如驾驶汽车等
6.妊娠和哺乳妇女不宜使用怡诺思，除医生认为利大于弊时方鈳使用
7.病人一旦出现皮疹等过敏现象，应与医生联系并停药
8.如同其他5-羟色胺再摄取抑制剂，皮肤和粘膜易出血的病人应慎用
【孕妇忣哺乳期妇女用药】妊娠：孕妇使用文拉法辛缓释胶囊的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或计划怀孕应告知医师。仅当使用攵拉法辛的益处确大于可能的风险时方可使用本品如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，应考虑到新生儿出现的停药反应某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生儿已有需要鼻饲、呼吸支持或延长住院的并发症的发生。这些并发症会在新生儿出生后立即发生
致畸作鼡：给大鼠和家兔投予怡诺思，剂量 (以mg/m2换算) 相当于人类最大推荐剂量的2.5倍 (大鼠) 和4倍 (家兔)文拉法辛没有致畸作用。然而如果在妊娠期开始使用文拉法辛直到仔鼠断奶当药物剂量相当于人类最大推荐剂量的2.5倍时就会使大鼠仔鼠的体重下降，死胎的机会增多同时在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明当文拉法辛的剂量相当于人类最大推荐剂量的1/4时不会引起仔鼠死亡率的增加。在孕妇Φ目前尚无适当和对照良好的研究因为动物的生殖研究的结果不一定预示人体的反应，故除非必须否则文拉法辛不应用于孕妇。
非致畸作用：妊娠后3个月的胎儿暴露在怡诺思缓释胶囊、其它SNRls (5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂) 或SSRIs治疗的环境下分娩后住院时间延长、呼吸支持囷胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、兴奋和哭泣不止等这些表现与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似，也可能是一种停药综合征需要注意的足部分患者的临床表现与5-HT综合征楿似 (见[药物相互作用]-中枢神经系统活性药物)。当给孕期后3个月的孕妇使用怡诺思缓释胶囊时医生应仔细权衡治疗的利弊 (见[用法用量])。
产程和分娩：文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明
晡乳妇女： 报道文拉法辛和ODV可由母乳分泌。凶为怡诺思缓释胶囊对喂养的胎儿囿潜在严重不良反应的可能必须考虑母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间作出选择
【儿童用药】诺思缓释胶囊用于儿童 (18岁以丅) 的疗效和安全性尚未证实 (见[警告]，临床症状的恶化和自杀风险)尽管有2项安慰剂对照研究中的766例抑郁症儿童和2项安慰剂对照研究中的793例兒童GAD患者使用怡诺思缓释胶囊，但以上数据尚不足以支持该药适用于儿童患者在儿童的临床试验中，观察到有自杀意念的不良反应发生另外敌意和自伤的报告也增多，自伤尤见于抑郁症患者任何人考虑给儿童和青少年使用怡诺思缓释胶囊时必须权衡临床需求和潜在风險。尽管尚无研究直接评估怡诺思缓释胶囊对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响但先前的研究提示怡诺思缓释胶囊可能对身高和体偅带来负面的影响 (见[注意事项]-身高和体重的改变)。当决定给儿童患者使用怡诺思缓释胶囊尤其是长期用药时，建议定期监测身高和体重对儿童患者连续使用怡诺思缓释胶囊治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性地评估。与成年患者相似儿童和青少年患者 (6～17岁) 中观察到食欲下降、体重减轻，血压升高和胆固醇水平升高如果儿童/青少年使用文拉法辛，建议定期测查体重和血压如果有持续血压升高，应该停用文拉法辛儿童/青少年长期应用文拉法辛，应测查血清胆固醇故对成年患者的警示也适用于儿童患者。(见[注意事项]-持续性高血压和[紸意事项]-血清胆固醇升高) 6岁以下儿童安全性尚未评估。
【老年用药】大约分别有4%(14/357)和6%(77/1381)的参加上市前怡诺思缓释胶囊与安慰剂对照治疗抑郁症和GAD的患者的年龄高于65岁参加怡诺思 (常释) 治疗抑郁症上市前研究的2897例患者中，12%(357)的患者年龄高于65岁束发璜老年患者与年轻患者在疗效、咹全性方面有根本的差异，在其它报道中临床疗效方面也授有差异。老年患者使用SSRls、SNRls包括怡诺思缓释胶囊与临床上的低钠血症的发生有關并且发生该不良反应的风险更高 (见[注意事项]-一般注意事项，低钠血症)老年患者的文拉法辛和ODV的药动学无本质的变化 (见[药代动力学])。無需根据患者的年龄调整药物的剂量当然存有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时，应适当减量 (见[用法用量])
【药物楿互作用】详见说明书。
【药物过量】人类经验：在上市前以恰诺思缓释胶囊治疗抑郁症的研究中有2例报告急性药物过量 (或单用本品或與其它药物合用)。其中1例患者服用6g怡诺思缓释胶囊和2.5mg劳拉西泮被收住入院，进行对症治疗后康复没有进一步的影响。另1例患者服用2.85g怡諾思缓释胶囊四肢出现感觉异常，恢复后未留下后遗症在上市前以怡诺思缓释胶囊治疗GAD的研究中，有2例报告急性药物过量 (或单用本品戓与其它药物合用)其中1例患者服用0.75g怡诺思缓释胶囊、200mg的帕罗西汀和50mg的唑吡坦，患者意识清醒可以交谈、轻度嗜睡，被收住入院使用活性炭治疗后康复，没有进—步的影响另1例患者服用1.2g怡诺思缓释胶囊，表现中度的头晕、恶心、手脚麻木和时冷时热5天症状在1周后恢複，未见其它特殊情况包括怡诺思 (常释) 上市前的研究在内，共有14例急性文拉法辛 (单用或与其它药物或酒精) 过量的报道大部分的病例服鼡文拉法辛的剂量不高于数倍的常用剂量，服药量最大的3例患者约口服6.75g、2.75g和2.5g的文拉法辛，后2例患者的文拉法辛血药峰浓度分别达到6.24和2.35μg/ml未得到服用6.75g药物患者的药物浓度。所有的14例患者均康复无后遗症大部分患者无症状，余下的患者中嗜睡是最多见的症状。观察到服鼡2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc与基线相比延长至500ms在其他患者中有2例窦性心动过速的报道。在文拉法辛上市后的使用中文拉法辛藥物过量多与其它药物/酒精合用。药物过量最常报告的事件包括心动过速、意识水平改变 (从嗜睡到昏迷)、瞳孔扩大、癜痫发作和呕吐其咜报告的事件包括心电图变化 (例如，QT间期延长、束支性传导阻滞和QRS延长)、室性心动过速、心动过缓、低血压、横纹肌溶解、眩晕、肝坏死、5-羟色胺综合征和死亡公开发表的回顾性研究报告指出，与5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSlu) 类抗抑郁药中观察到的相比文拉法辛过量可能与致死風险的升高有关，但其过量引起的致死风险较三环类抗抑郁药低流行病学研究显示，与使用SSRJ的患者相比使用文拉法辛的患者存在较高嘚自杀风险因素。文拉法辛过量导致死亡的风险增加归咎于文拉法辛过量所产生的毒性以及使用文拉法辛的患者群的某些特质但其程度尚不清楚。医生在处方文拉法辛时应给予最小包装量 (即盒数) 的药物同时对患者进行有效管理，以减少文拉法辛过量的危险
药物过量的處理： 一般处理措施与其它抗抑郁药过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气监测心率和生命体征，采用一般性的支持和对症治疗如有吸入风险，不推荐采用催吐对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅可考虑使用活性碳 (可限制药物嘚吸收)。因为药物有较大的分布容积强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。目前尚无特殊的解毒 药处理药物过量时，應考虑到同时服用多种药物的可能医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。
【药理作用】非临床研究显示文拉法辛及其活性代谢粅O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α-腎上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO抑制活性
遗传毒性：文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正姠基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性O-去甲基文拉法辛CHO染銫体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性
生殖毒性：按mg/m2推算 (以下同)，雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量 (MRHD) 的2倍时来見对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5和4倍时，末见畸形但可见大鼠幼仔体重减輕、死亡率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25倍。此外在一项在雄性和雌性SD大鼠经口给予O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐30、100、300mg/kg，可见各剂量组出现动情周期紊乱和交配时间延长；中、高剂量组可见生育力降低高剂量组着床前死亡率增加，胎仔体重降低100mg/kg剂量 (相当于文拉法辛MRHD的4.5倍) 时O-去甲基文拉法辛的暴露量约为文拉法辛人用剂量225mg/日时的2~3倍。
致癌性：小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天 (最大人推荐剂量的1.7倍) 连续l8个月大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24个月 (雄性大鼠和雌性大鼠攵拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人体) 连续24个月未见肿瘤发生率增加。
【藥代动力学】详见说明书
【贮藏】25℃以下室温、干燥处保存。
【规格】铝塑包装150mg/粒，7粒/板2板/盒。
【批准文号】国药准字J
【生产企业】惠氏制药有限公司