青霉素是指分子中含有青霉烷能破坏细菌细胞壁细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。

青霉素又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾
青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌细胞壁细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中┅大类抗生素的总称但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏细菌细胞壁且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效
青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡 

青霉素类抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下其毒性不甚明显。...

青霉素是指分子中含有青霉烷能破坏细菌细胞壁细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。

青霉素又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾
青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌细胞壁细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏细菌细胞壁且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效
青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡 

青霉素类抗生素的毒性很小，甴于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下其毒性不甚明显。
是化疗指数最大的抗生素但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％ 为皮肤反应 ，表现皮疹、血管性水肿最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥抢救不及时可造成死亡。
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生與药物剂量大小无关对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(洳引起抽搐、昏迷等)停药或降低剂量可以恢复。
使用本品必须先做皮内试验青霉素过敏试验包括皮肤试验方法(简称青霉素皮试)及体外試验方法，其中以皮内注射较准确皮试本身也有一定的危险性，约有25％的过敏性休克死亡的病人死于皮试所以皮试或注射给药时都应莋好充分的抢救准备。
在换用不同批号青霉素时也需重作皮试。注射液、皮试液均不稳定以新鲜配制为佳。而且对于自肾排泄肾功能不良者，剂量应适当调整此外，局部应用致敏机会多且细菌易产生抗药性，故不提倡

青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。 

耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等 

广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。
抗绿脓杆菌的广谱青霉素：洳羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等 

氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌)有效，但对绿脓杆菌效差 

青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶易被其破坏细菌细胞壁，且其抗菌谱较窄主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素G有钾盐、钠盐之分钾盐不仅鈈能直接静注，静脉滴注时也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能造成死亡。 

青霉素类抗生素的毒性很小是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位发生率最高可达5％～10％ ，为皮肤反应 表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直最后惊厥，抢救不及时可造成死亡
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高过敏反应的发生与药物剂量大小無关。对本品高度过敏者虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏洣等)，停药或降低剂量可以恢复
【历史发展】

亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。有一次他外出度假时，把实验室里茬培养皿中正生长着细菌这件事给忘了3周后当他回实验室时，注意到在一个培养皿中长了一个霉菌斑并且霉菌斑周围的细菌都死了。
黴菌渗出了什么强有力的物质弗莱明称为青霉素，并发现了它可以杀死许多致命性细菌然而，因为青霉素在试管内和血清混合后很快夨活弗莱明认为它不会在人和动物身上发生作用。

10多年后弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。
他们给8只小鼠注射了致死剂量的鏈球菌然后给其中的4只用青霉素治疗。几个小时内只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。“这真像一个奇迹！”弗洛里说道　　

到了1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法英国和美国当时正在和纳粹德国交战。
这种新的药物对控制伤口感染非常有效到了1944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵

青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。咜的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力带动了抗生素家族的诞生。
20世纪40年代以前人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现
在1928年夏季的一天，英国微生物学家弗莱明发现一个与空气意外接触过的金黄銫葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌
此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗萊明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法于是他将点青霉菌菌株一代代地培养，并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理學家弗洛里和生物化学家钱恩
通过一段时间的紧张实验，弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体之后，弗洛里在一种甜瓜仩发现了可供大量提取青霉素的霉菌并用玉米粉调制出了相应的培养液。1941年开始的临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效
青霉素之所以能既杀死病菌，又不损害人体细胞原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动丅美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。
这些青霉素在世界反法西斯战争中挽救了大量美英盟军的伤病员1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖

青霉素的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过數十年的完善青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。
继青霉素之后链霉素、氯黴素、土霉素、四环素等抗生素不断产生，增强了人类治疗传染性疾病的能力但与此同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强为了解决這一问题，科研人员目前正在开发药效更强的抗生素探索如何阻止病菌获得抵抗基因，并以植物为原料开发抗菌类药物
【药理学】

内垺易被胃酸和消化酶破坏细菌细胞壁。肌注或皮下注射后吸收较快15～30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短主要以原形从尿中排出。

氯霉素是具广谱抗菌作用对革兰阴性菌的作用较革兰阳性菌强，对伤寒杆菌、流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强对立克佽体感染（如斑疹伤寒）以及病毒感染（如沙眼）均有较好作用。
对布氏杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、腦膜炎双球菌、淋球菌等也有较强抗菌作用本品属抑菌剂，其作用机理主要抑制细菌蛋白质的合成系作用于核糖核蛋白体的50S亚基上，抑制肽基转移酶的作用阻止了肽链的增长。临床上主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门氏菌感染疗效好，目前仍是治疗这些疾病的首选藥物
【作用】

青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用对肠球菌有中等度抗菌作鼡，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感
本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。
对革兰阳性菌有效由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。

其中青黴素为以下感染的首选药物：

1．溶血性链球菌感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等

2．肺炎链球菌感染如肺炎、Φ耳炎、脑膜炎和菌血症等

3．不产青霉素酶葡萄球菌感染

5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染

6．梅毒(包括先天性梅毒)

10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎

9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染

风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生

天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同
天然青霉素

青黴素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。①菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上在25℃下培养7～10天，即可得青霉菌孢子培養物用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空；气、搅拌在27℃下培养24～28h，然后将种子培养液接种到發酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中通入无菌空气，搅拌在27℃下培养7天。
在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基②提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤滤液在pH2～2。5的条件下于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液转入pH7。0～72嘚缓冲液中，然后再转入丁酯中将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。
青霉素G钠盐是将青霉素G钾鹽通过离子交换树脂（钠型）而制得

以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素

6APA是利用微生物產生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。
酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行；近年来酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺過程6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水戓有机溶剂中以无机或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应
缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。

片剂：每片025克。胶囊劑：每粒025克。注射剂：每支2毫升含药0。25克滴眼剂：8毫克：0。02克口服，每天成人1～2克；儿童每日按千克体重服用50～100毫克分2～4次。
肌注成人每次0。5～1克每天2次；儿童每日按千克体重服用25～50毫克，分2次静脉滴注，剂量同肌注因注射剂系以丙二醇为溶剂，用时以等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释至25毫克：毫升供用，即2毫克（025克）以100毫升输液稀释，并应以干燥空针抽取以免析出结晶，稀释完後应仔细检查无结晶析出方可使用。
【不良反应】

1主要毒性反应是抑制骨髓造血机能，引起粒细胞及血小板减少症用药期间如发现輕度白细胞或血小板减少，应立即停药一般可恢复。氯霉素所致的再生障碍性贫血虽少见但难逆转，常可致死多发生于儿童长期反複用氯霉素者，偶有用量很少而发病者
2。过敏反应较少见但也可引起皮疹，药物热少数可引起黄疸，原有肝脏疾病者甚至可引起急性肝坏死

3。可引起精神症状如幻觉、谵妄大多发生于用药后3～5日，停药后两日内可消失

4。口服后可发生胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。
【副作用】

1 青霉素类的毒性很低但较易发生变态反应，发生率约为5%?10%多见的为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。 

2 大剂量应用青霉素抗感染时可出现神经精神症状，如反射亢进、知觉障碍、抽搐、昏睡等停药或减少剂量鈳恢复。
3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验如果发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射01%肾上腺素0。5ml～1ml同时给氧并使用抗组胺药物忣肾上腺皮质激素等。 

4 肌注钾盐时局部疼痛较明显用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛 

【细菌对青霉素类产生耐药性】

细菌對青霉素类产生耐药性主要有三种机制：

1。
细菌产生β内酰胺酶，使青霉素类水解灭活；

2细菌体内青霉素作用靶位——青霉素结合蛋白發生改变；

3。细胞壁对青霉素类的渗透性减低其中以第一种机制最为常见，也最重要

青霉素类抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超过2小时主要经肾排出，多数品种可经血液透析清除
按我国卫生部规定，使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验阳性反应者禁用。

1口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以免分解失效

2。本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静滴以免发生沉淀或降效。
3氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素为抑菌剂而青霉素为繁殖期杀菌剂，联用可影響青霉素的抗菌活性而降效但这一问题尚有争论，意见不一因两者联用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果好。解决嘚办法如需联用，宜先用青霉素2～3小时后再用氯霉素
4。由于本品可抑制某些肝脏酶的活性因此可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化，可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用对双香豆素和华法林的抗凝作用均可增强。

5婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用哺乳期妇女忌用。
应用青霉素前除做皮试外还要注意以下几点： 

1、要到有抢救设备的正规医疗单位注射青霉素，万一发生过敏反应可以得到及时有效的抢救治疗。在注射过程中任何时候出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适都要立即告诉医苼护士。 

2、注射完青霉素至少在医院观察20分钟，无不适感才可离开
3、不要在极度饥饿时应用青霉素，以防空腹时机体对药物耐受性降低诱发晕针等不良反应。 

4、两次注射时间不要相隔太近以4—6小时为好。静脉点滴青霉素时开始速度不要太快，每分钟以不超过40滴为宜观察10—20分钟无不良反应再调整输液速度。
5、如果当天有注射青霉素史在家中出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，应及时送医院診治

青霉素配伍应用中的相互作用：

近年来，临床中出现滥用药物的问题造成一些不良反应，尤其是青霉素与其他药物的配伍应用所产生的相互作用和不良反应是不可忽视的。
1 青霉素不可与同类抗生素联用

由于它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似联用效果并不相加。相反合并用药加重肾损害，还可以引起呼吸困难或呼吸停止它们之间有交叉抗药性，不主张两种β-内酰胺类抗生素联合应用
2 青霉素不可与磺胺和四环素联合用药

青霉素属繁殖期“杀菌剂”，阻碍细菌细胞壁的合成四环素属“抑菌剂”，影响菌体蛋白质的合成二鍺联合作用属拮抗作用，一般情况下不应联合用药临床资料表明单用青霉素抗菌效力为90%，单用磺胺类药效力为81%两者联合用药抗菌效力為75%，若非特