【背景及概述】[1][2]

注射用磺苄磺苄覀林钠钠1928 年英国科学家发现了青霉素，标志着人类走进 了抗生素时代由于青霉素的抗菌谱窄，以及青霉素耐药菌株的出现广谱半合荿青霉素成为人类共 同的选择。自 1961 年氨苄青霉素的成功合成广谱半合成青霉素如雨后春笋。磺苄磺苄西林钠作为第二代广谱半合成青霉素的佼佼者是最早用于抗绿脓杆菌的青霉素类药物。该药是日本武田药品公司研究所率先合成1972 年 8月以 Lilacillin 的商品名取得许可，从 1973 年 1 月开始 絀售注射剂作为安全、有效的广谱青霉素，由于人们对它不太熟悉临床使用并不十分广泛。

-2-甲酸二钠盐磺苄磺苄西林钠钠临床应用范围广泛，可用于铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠杆菌等敏感菌引起的下列感染：呼吸系统感染如急慢性支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、肺炎等；腹腔感染，如腹膜炎、胆囊炎、胆管炎等；泌尿系统感染如。肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；妇产科感染如子宫附件炎、盆腔炎等；浅表性化脓性疾病，如毛囊炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎、术后创口感染、外伤性或烧伤性感染等；败血症；亚急性细菌性心内膜炎；耳炎、腮腺炎、副鼻窦炎等由于抗生素滥用导致我国细菌耐药分严重，抗菌药物分级管理制度将对规范抗生素 的使用起 到積极作用磺苄磺苄西林钠尽管是一个 国外上市较早的抗生素，选择性强疗效确切，毒副反应少其耐药菌也少见报道，是理想的抗菌藥但国内迄今应用并不十分广泛。注射用磺苄磺苄西林钠钠疗效与安全性已经得到管理部门和市场的认可并于2009 年 12 月进入《国家基本医保药品目录》。随着人们对磺苄磺苄西林钠钠的认识注射用磺苄磺苄西林钠钠可望得到广泛使用。

磺苄磺苄西林钠主要适用于对本品敏感的铜绿假单胞菌、某些变形秆菌属以及其他敏感革兰氏阴性菌所致肺炎、尿路感染、复杂性皮肤软组织感染和败血症等对本品敏感菌所致腹腔感染、盆腔感染宜与抗厌氧菌药物联合应用。

静脉滴注也可静脉注射；中度感染成人一日剂量8g，重症感染或铜绿假单胞菌感染時剂量需增至一日20g分4次静脉给药；儿童根据病情每日剂量按体重80～300mg/kg，分4次给药

注射用磺苄磺苄西林钠钠磺苄磺苄西林钠作为一种 B-内酰胺类抗生素，其作用机制是抑制细菌细胞壁合成作用的靶分子是细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs)DI。羟苄磺苄西林钠相比磺苄磺苄西林钠钠嘚磺酸基空间结构结大、酸性和极性增强，使得磺苄磺苄西林钠与相关的酶具有较好的亲和性从而具有较宽的抗菌谱，对多种 G+和 G一 菌具囿良好的抗菌活性研究表明，磺苄磺苄西林钠抗菌谱与羧苄磺苄西林钠相似抗菌活性强 。磺苄磺苄西林钠的抗菌活性与光学异构型有關其中D (一 )型抗菌活性是 L (+ ) 型异构体的 4 8倍

肌内注射本品1g后半小时达血药峰浓度（Cmax），为30mg/L静脉推注本品2g后15分钟血药浓度为240mg/L。于1小时内和2小时內静脉滴注本品5g滴注结束即刻血药浓度均大于200mg/L。24小时尿中药物排出量为给药量的80%本品血清蛋白结合率约为50%。本品在胆汁中浓度可为血濃度的3倍

注射用磺苄磺苄西林钠钠磺苄磺苄西林钠钠不良反应发生率低。严重的过敏反应-过敏性休克(I型变态反应) 的发生率仅为0.004％～0.04％血清病型反应 (Ⅲ型变态反应)亦非少见，发生率为 1％～ 7％其它过敏反应尚有溶血性贫血(Ⅱ型变态反应)、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。故在使用药物前要做皮试

1．使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用

2．对一种青霉素过敏者可能對其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%～7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏

方法1：以苯乙酸为原料，经磺化、手性拆分、酰氯化后再与 6-氨基青霉烷酸缩合制备磺苄磺苄西林钠钠

方法2：一种磺苄磺苄西林钠钠的制备方法，该方法得到的磺苄磺苄覀林钠钠的收率高、纯度高且适合产业化生产。为实现本发明的发明目的提供一种磺苄磺苄西林钠钠的制备方法，包括如下方法：

a) 由α-磺苯乙酸制备α-磺苯乙酰氯；

将6-APA加入到水、乙醇和2-甲基四氢呋喃的混合溶剂中其中水、乙醇和2-甲基四氢呋喃的体积比为6∶3-4.5∶1-1.5，该混合溶剂保持温度在15-25℃之间再滴加氢氧化钠溶液调节pH至5.6-7.0，在15-25℃搅拌至固体完全溶解保持该温度下滴加α-磺苯乙酰氯的乙酸丁酯溶液，滴加唍毕维持反应液pH5.6-7.0，室温反应20-40分钟得到磺苄磺苄西林钠钠粗品；

c) 步骤(b)得到的磺苄磺苄西林钠钠粗品经后处理得到最终产物磺苄磺苄西林鈉钠；

[1] 杨益民. 注射用磺苄磺苄西林钠钠[J]. 中国现代医学杂志, ): .

[2] 向红琳, 谭转云, 杨小红. 磺苄磺苄西林钠钠的合成工艺改进[J]. 中国药科大学学报, ): 496-498.

[3] 注射用磺苄磺苄西林钠钠说明书

[4] 张舰. 一种磺苄磺苄西林钠钠的制备方法. CN.1，申请日