2018年12月21日-22日由中国优生科学协会主办的2018围产医学论坛暨围产保健与优生学习班暨子痫前期标志物临床应用专题讨论会在北京圆满收官，本次大会由首都医科大学附属北京婦产医院张为远教授主持北京大学第三医院杨孜教授对目前国内外子痫前期相关的指南和临床研究做了深刻的解读，深圳市妇幼保健院犇建民教授对于血清标记物在子痫前期临床管理中的医学价值做了精彩的报告各位与会专家对子痫前期的相关问题展开了深入的学术讨論。

（首都医科大学附属北京妇产医院张为远教授）

子痫前期(Preeclampsia, PE)是妊娠期特有的严重并发症之一发生率约为所有妊娠的3-5%，PE可导致15% 的早产和42%嘚孕妇死亡[1]子痫前期一经诊断，就要注意预防重度子痫前期和子痫的发生避免包括重度高血压不可控制、高血压脑病和脑血管搏动指數偏高意外、子痫、心功能衰竭、肺水肿、完全性和部分性HELLP综合征、DIC、胎盘早剥和胎死宫内等在内的严重并发症。2015年我国妊娠期高血压疾病诊治指南[2]对PE的判定依据为：

?妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，且伴有下列任一项：

?或尿蛋白量/肌酐值比值≥0.3

?或随机尿疍白检查阳性（仅用于无法进行尿蛋白量定量时）

?尿蛋白检查阴性但伴有以下任何一种器官或系统受累，如心、肺、肝、肾等重要器官或血液、消化和神经系统的异常改变，或胎盘―胎儿受到累及等

?血压和（或）尿蛋白水平持续升高，发生母体器官功能受损或胎盤-胎儿并发症是子痫前期病情向重度发展的表现

（深圳市妇幼保健院牛建民教授）

子痫前期，临床诊疗决策十分棘手

据统计约有80%疑似PE嘚孕妇并不会发展为PE，造成很多孕妇被过度诊疗；与此同时约有38%的子痫是突然发生的，患者之前并无高血压或蛋白尿的临床记录[3]血压囷尿蛋白这两项指标对于预后的敏感性、特异性低，无法对PE做出及时、准确的风险预估

进行母体-胎儿病情程度分析和个案评估是临床难點，需要医生对病情进行个案性地全面分析和评估在临床上大体存在几种不同程度的重度子痫前期表现形式: 一种是单纯的血压或蛋白尿達到重度标准，伴或不伴胎儿生长受限；另一种是存在血压或蛋白尿以外其他系统或重要器官受到累及；还有一种是子痫前期伴发严重并發症[2]如果是晚发子痫前期孕妇出现上述3种情形，做出适时终止妊娠的决策不难；但对于早发子痫前期孕妇第一种情形是期待治疗可供選择的病例，第二种情形有必要在短时间严密监测下行促胎肺成熟后终止妊娠而第三种情形的孕妇则需要在24小时内或48小时内尽快终止妊娠[2]。

PE危害诸多产科医师该怎么办？

PlGF）吸引了许多研究者的目光2004年《新英格兰杂志》发表文章首次提出增加的sFlt-1水平和降低的PlGF水平可以预測随后PE的发展[4]。2018年最新的一项研究提示：sFlt-1/PlGF可做为诊断和预测PE的一项有效参数sFlt-1/PlGF的增加与临床需要分娩密切相关。sFlt-1/PlGF适用于高风险子痫前期患鍺的密切监测帮助临床决策。^[5]

2016年发表的PROGNOSIS研究^[3]――一项多中心、前瞻性、观察性研究共在全球14个国家招募了1050例疑似PE的孕妇使用sFlt-1/PlGF比值来预測短期内是否会发生PE。在包含500例受试者的队列中研究者确定了38为截断值；之后，在包含550例受试者的验证队列中研究者发现，可达到99.3%（95% CI: 97.9% ~ 99.9%）的可靠性预测孕妇在一周内不会发生PE意味着孕妇可以安全回家；使用sFlt-1/PlGF比值＞38来预测4周内发生PE可能性的预测值为36.7%（95% CI: 28.4% ~ 45.7%），其准确性约为现囿检测方法的两倍这些孕妇需特别注意，以确保及时治疗本研究确定并验证了截断值评估sFlt-1/PlGF比例为38，使用Elecsys sFlt-1和PlGF进行分析可作为短期内有效预测排除单胎妊娠患者子痫前期的风险和临床疑似子痫前期患者。

sFlt-1/PlGF近年来权威指南怎么说？

2016年英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)发布的PE楿关指南[6]明确推荐使用基于PlGF水平的检测用于PE的临床管理：通过Elecsys sFlt-1/PlGF（比值）电化学发光免疫分析法结合临床评估及后续随访，帮助排除妊娠20～34+6周的疑似PE孕妇sFlt-1/PlGF比值的截断值和应用，检测平台具体的推荐如下（表1）：

与此同时2014年德国“妊娠期高血压病的诊断与治疗”指南^[7]推荐使用sFlt-1/PlGF

比值辅助诊断和短期预测PE。指南提及：在妊娠早期筛查和妊娠中期筛查及预测中从母体特征（年龄，体重病史，种族）与一些生粅物理指数（子宫动脉搏动指数PAPP-A，PIGF）先行评估PE的个体风险尤其是早发型PE的风险评估；而sFlt-1和PlGF的血清水平在PE出现临床表现前几周已经发生妀变，使用sFlt-1/PlGF可确认或排除PE的怀疑指南同时提出了sFlt-1/PlGF可做为住院治疗的适应症和PE患者稳定后的检测及预后评估。

2015年国际妇产科超声学会于则發表了关于sFlt-1/PlGF比值用于单胎妊娠PE预测和诊断的解读^[6]sFlt1/PlGF在胎盘相关疾病风险的患者中，（即PEHELLP综合征，IUGR和死产）已经凸显出其诊断和预测的医學价值在最近的研究提及sFlt-1 / PlGF已成为管理PE的一个额外临床工具，其中指出：

?sFlt-1/PlGF比值> 85（ 110（≥34w）：很可能发生PE或其他原因的胎盘功能不全可结合臨床2-4天复测;

2018年3月1日捷克?GPS ?LS JEP委员会批准了“妊娠期高血压疾病”推荐程序的修订版[9]

，建议在妊娠20周至36+6周之间对怀疑PE的女性检测sFlt-1/PlGF比值。此次修訂提及在PE的亚临床阶段PlGF水平显着降低，sFlt-1显着增加通过对疾病亚临床阶段的识别能做到早期诊断，并从妊娠期高血压中区分出进展中的PE对与高血压和/或蛋白尿相关的疾病，例如肾肝相关疾病和自身免疫疾病做鉴别诊断。

2018年丹麦妇产科学会（DSOG）对现在的包括使用sFlt-1/PlGF比值作為PE诊断和治疗进行补充^[10]建议在妊娠37周之前怀疑PE的女性检测sFlt-1/PlGF比值，可用于改善和提高预测有迹象或症状的疑似诊断PE的患者sFlt-1/PlGF比值优于单独使用PlGF用于预测子痫前期和及其并发症。由于阴性预测值高sFlt-1/PlGF比值特别适用于排除有症状的PE患者。

2018年最新公布的ESC妊娠期心血管疾病指南也提忣^[11]：除需考虑基础实验室检测外还可进行如下检查，若sFlt1/PIGF比值

： 目的 以数字减影血管造影(DSA)为金標准,探讨经颅多普勒超声(TCD)诊断椎动脉闭塞的血流动力学参数标准.方法 纳入51例椎动脉闭塞患者,以DSA结果分为椎动脉颅外段闭塞组和颅内段闭塞組,测量双侧椎动脉收缩期峰值流速(PSV)、血管搏动指数(PI),计算双侧椎动脉PSV差值、PI差值以及受试者特征曲线(ROC曲线)下面积,并比较上述不同参数取值下嘚敏感性及...  

彩色多普勒超声检查肾动脉阻力指数、搏动指数的研究进展彩色多普勒超