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内质网应激反应和听觉老化时耳蜗细胞凋亡关系的实验的研究.pdf 105页
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A dissertation submitted to Huazhong University of
Science and Technology for the Degree of
Doctor of Medicine
The study of endoplasmic reticulum stress
-related apoptosis involved in the aging inner ear
D.Candidate :
Otorhinolaryngology
Supervisor
Gong Shusheng
Huazhong University of Science & Technology
Wuhan 430074, P. R. China
独创性声明
本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成
果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或
集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文
中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。
学位论文作者签名：
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保
留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本
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保密□ ，在_____年解密后适用本授权书。
本论文属于
不保密□。
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学位论文作者签名：
指导教师签名：
主要缩略词及中英文对照 1
中文摘要 3
Abstract 8
螺旋神经节细胞的无血清培养 15
衣霉素诱导螺旋神经节细胞内质网应激反应性细胞凋亡及其
机制的研究
内质网应激分子伴侣GRP78 在拟老化大鼠耳蜗中变化的研究
第四部分 内质网应激参与老年大鼠耳蜗细胞凋亡机制的研究 53
衰老与老年性耳聋的研究进展 69
老年性聋与基因及相关因素的研究进展 81
华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文
主要缩略词及中英文对照
auditory brainstem response
听性脑干反应
Age-related hearing loss
老年相关性耳聋
apoptosis inducing factor
细胞凋亡诱导因子
cytosine arabinoside
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细菌没有内质网和高尔基体 怎么用于生物工程?假如要合成人的某种蛋白质,那不是只能合成肽吗?没有内质网和高尔基体的加工怎么形成234级结构啊,还有就是如果要合成含糖的蛋白,那细菌又不一定有那种糖啊?不会乱加些细菌杂多糖上去吧……而且有的细菌遗传物质（好像是应该是RNA）某种碱基也和人不一样,要专门挑选吧.高中生物书简直像白痴一样……不是那个意思,好像某些细菌的脲嘧啶别另外一种嘧啶代替了
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细菌合成没有活性的蛋白质（就是你说的没有234级结构的蛋白质）之后是形成包含体存在于细胞内,要得到有活性的蛋白质还需要经过细胞裂解,提取包含体蛋白,蛋白活化等步骤的加工.绝大部分细菌是没办法合成糖蛋白的,因为没有糖基化的体系.少数能糖基化的研究还不是很清楚.细菌的遗传物质都是DNA,跟人是一样的,只有有些病毒用RNA作为遗传物质的.细菌DNA的碱基组成跟真核DNA是一样的.组成DNA四种碱基分别是胸腺嘧啶、胞嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤.RNA四种碱基就是用尿嘧啶替代胸腺嘧啶,另外三种和DNA一样.
你应该只看了高中课本吧，但是确实有些微生物的核苷酸和常见的不一样
而且RNA的G-U配对根本没法用生物书上的解释
你说的G-U配对是密码子的变偶性（/view/5875925.htm），是存在于翻译过程中密码子与反密码子之间的配对，这个是所有生物密码子都有的特性啊。
你说的微生物的核苷酸和常见的不一样不知道你是指DNA还是RNA，如果是指DNA的话我确实没听说过，可否举个实例。如果是指RNA的话，那就是指稀有碱基了，这个不管是人还是细菌都有的啊，参照上面说的变偶性。
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?738?心血管病学进展2015年11月第36卷第6期AdvCardiovascDis，Nov2015，Vol.36，No.6［5］JordanAS，McSharryDG，MalhotraA.Adultobstructivesleepapnoea［J］.747.Lancet，（9918）：736-［6］PeppardPE，YoungT，BarnetJH，etal.Increasedprevalenceofsleep-disor-deredbreathinginadults［J］.AmJEpidemiol，：.［7］张倩，张丙芳．睡眠性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压的相关分析489.［J］.心脏杂志，）：486-［8］WolkＲ，GamiAS，GarciaA，etal.Sleepandcardiovasculardisease［J］.CurrProblCardiol，）：625-662.［9］JonesA，VennelleM，ConnellM，etal.Arterialstiffnessandendothelialfunctioninobstructivesleepapnoea/hypopnoeasyndrome［J］.SleepMed，）：428-432.［10］BenjaminJA，LewisKE.Sleep-disorderedbreathingandcardiovasculardisease［J］.PostgradMedJ，7）：15-22.［11］ColtenHＲ.Sleepdisordersandsleepdeprivation：anunmetpublichealthprob-lem［M］.Washington（DC）：NationalAcademinesPress，2006.［12］GradisarM，WolfsonAＲ，HarveyAG，etal.ThesleepandtechnologyuseofA-mericans：findingsfromtheNationalSleepFoundation’s2011SleepinAmericapoll［J］.JClinSleepMed，）：.［13］HermidaＲC，AyalaDE，FernandezJＲ，etal.Modelingthecircadianvariabili-tyofambulatorilymonitoredbloodpressurebymultiple-componentanalysis［J］.ChronobiolInt，）：461-481.［14］KawanoY，TochikuboO，MinamisawaK，etal.Circadianvariationofhemody-namicsinpatientswithessentialhypertension：comparisonbetweenearlymorn-ingandevening［J］.JHypertens，）：.［15］SomesVK，DykenME，MarkAI，etal.Sympathetic-nerveactivityduringsleepinnormalsubjects［J］.NEnglJMed，（5）：303-307.［16］FangJ，WheatonAG，KeenanNL，etal.Associationofsleepdurationandhy-pertensionamongUSadultsvariesbyageandsex［J］.AmJHypertens，）：335-341.［17］FarautB，TouchetteE，GambleH，etal.Shortsleepdurationandincreasedriskofhypertension：aprimarycaremedicineinvestigation［J］.JHypertens，）：.［18］郭潇繁，张晓宇，王军，等．睡眠时间与高血压关系的荟萃分析［J］.中华高）：748-754.血压杂志，［19］PatelSＲ，MalhotraA，GottliebDJ，etal.Correlatesoflongsleepduration［J］.Sleep，）：881-889..北京科学出版社，.［20］都本洁.实用心血管学［M］［21］王银阁.睡眠中自主神经活动与心源性猝死［J］.西部医学，）：357-358.［22］SharmaM，SawhneyJP，PandaS.Sleepqualityandduration-potentiallymodifi-ableriskfactorsforcoronaryarterydisease？［J］.IndianHeartJ，）：565-568.［23］Sands-LincolnM，LoucksEB，LuB，etal.Sleepduration，insomniaandcoronaryheartdiseaseamongpostmenopausalwomeninthewomen’shealthinitiative［J］.JWomensHealth（Larchmt），）：477-486.［24］BahramiM，EtemadifarS，ShahriariM，etal.CaregiverburdenamongIranianheartfailurefamilycaregivers：adescriptive，exploratory，qualitativestudy［J］．IranJNursMidwiferyＲes，）：56-63.［25］ZambroskiCH，MoserDK，BhatG，etal.Impactofsymptomprevalenceandsymptomburdenonqualityoflifeinpatientswithheartfailure［J］.EurJCard-iovascNurs，）：198-206.［26］TamannaS，GeraciSA.Majorsleepdisordersamongwomen：（women’shealthseries）［J］.SouthMedJ，（8）：470-478.［27］EricksonVS，WestlakeCA，DracupKA，etal.Sleepdisturbancesymptomsinpa-tientswithheartfailure［J］.AACNClinIssues，）：477-487.［28］ShimazuS，KamimuraY，NakanoY，etal.Assessmentofrespiratorydisturbanceindexdeterminedwithanon-restrictivemonitorandofautonomicnervoussystemparametersinheartfailurepatients：apilotstudy［J］.JCardiol，）：218-223.05-07收稿日期：修回日期：2015-糖尿病心肌病的内质网病变机制及干预朱月红综述戴启明审校（1.东南大学，江苏南京.东南大学附属中大医院，江苏南京210009）12AdvanceofMechanismandInterventionofEndoplasmicＲeticuluminDiabeticCardiomyopathyZHUYuehong1，DAIQiming2（1.SoutheastUniversity，Nanjng210096，Jiangsu，China；2.ZhongdaHospitalAffiliatedtoSoutheastUniversity，Nanjng210009，Jiangsu，China））06-0738-05文章编号：1004-DOI：10.3969/j.issn.15.06.021摘要：糖尿病心肌病是糖尿病引起的一种特异性心肌病，它的发病机制非常复杂，其中内质网病变发挥了重要作用。内质网中图分类号：Ｒ587.2文献标志码：A通过内质网应激及钙调蛋白维持心肌细胞功能的稳态，内质网应激一定程度上可以维持蛋白质的正确折叠，严重或长期的内质网在读硕士，主要从事糖尿病心肌病内质网病变研究。Email：住院医师，作者简介：朱月红（1984―），通信作者：戴启明（1969―），硕士研究生导师，主要从事糖尿病心肌病研究。Email：.cn副主任医师，心血管病学进展2015年11月第36卷第6期AdvCardiovascDis，Nov2015，Vol.36，No.6?739?2+应激将启动程序性细胞死亡信号通路；钙调节蛋白可维持细胞内Ca平衡。高糖引起心肌细胞内质网应激及肌浆网上钙调蛋白功能下降，诱导程序性细胞死亡，导致心肌坏死、肥厚、纤维化和心功能不全。为了寻求特异性治疗，国内外都在进行着针对糖尿病心肌病内质网病变干预的研究。现主要对糖尿病心肌病心肌程序性细胞死亡的内质网病变机制及干预做一综述。关键词：Abstract：糖尿病心肌病；内质网应激；钙调蛋白；干预Diabeticcardiomyopathyisaspecificcardiomyopathythatisinducedbyhyperglymia，whichmechanismsarestillhighlye-lusive.Endoplasmicreticulumplaysanimportantroleinthedevelopmentofdiabeticcardiomyopathyasitsstressandcalciumhandlingpro-teinscooperatetokeepthemyocardialcellproperlyfunctioning.Theendoplasmicreticulumstressinacertainextentcanmaintaintheproteintocorrectfolding.Seriousorlong-termendoplasmicreticulumstresswillinitiateapoptosisandcalciumhandlingproteinsmaymaintainintra-cellularcalciumbalance.Hyperglycemiainducesendoplasmicreticulumstressandcalciumchanneldestruction，leadingtocardiomyocytesapoptosisandabnormalchangesincalciumhomeostasis，whichcausesmyocardialnecrosis，hypertrophyandfibrosis.Theaimofthisreviewistohighlighttheadvancesinunderstandingthemechanismandinterventionoftheendoplasmicreticuluminthedevelopmentofdiabeticcar-diomyopathy.Keywords：diabeticcardiomyopathy；endoplasmicreticulumstress；calciumhandlingproteins；intervention糖尿病心肌病是糖尿病引起的一种特异性心肌病，其发病与冠状动脉粥样硬化、高血压等无关。传统观点认为糖尿病心肌病早期通常表现为心肌顺应性降低和舒张期充盈受阻为主的舒张功能不全，晚期以收缩功能不全为主。近年有研究发现糖尿病心肌病患者在没有舒张功能不全时也可出现收缩功能障［1］碍。糖尿病心肌病的病理改变主要有心肌细胞肥大、坏死、程序性细胞死亡、心肌间质纤维化，其发病机制复杂，至今尚未完全阐明，可能涉及氧化应激、炎性反应、心肌能量代谢异常、钙稳态失衡等多种机制。其中内质网在糖尿病心肌病氧化应激及钙失衡方面发挥重要作用。而目前临床上并没有针对糖尿病心肌病的特效药物，所以研究其分子机制将有助于寻找药物作用的靶点，提高糖尿病心肌病的诊治水平。11.1内质网病变与糖尿病心肌病内质网病变一定程度的内质网应激将激活未折叠蛋白反应（UPＲ）。参与UPＲ主要有GＲP78和内质网三种感应蛋白，即蛋白激酶Ｒ样内质网激酶（PEＲK）、活化转录［3］因子6（ATF6）和需肌醇酶1（IＲE1）。在正常情况下，这三种蛋白均以无活性形式与分子伴侣GＲP78结合，内质网应激时，由于内质网内大量的未折叠蛋白与GＲP78蛋白结合，导致3种跨膜蛋白与GＲP78蛋白解离并激活。激活的PEＲK使真核翻译起始因子eIF2α的第5l位丝氨酸发生磷酸化，ATF4的表达量ATF4诱导保持内质网平衡基因的表达；激显著增加，活的IＲE1与肿瘤坏死因子受体相关因子（TＲAF2）绑Jun），定，激活核因子-κB（NF-κB）和氨基端激酶（c-引IＲE1也可促进转录因子X盒结合起防御基因表达，蛋白1（XBP1）的产生，从而促进蛋白正确折叠和未折叠蛋白降解；激活的ATF6转入高尔基体，在蛋白酶水解下成为活性转录因子，上调分子伴侣（GＲP78等）基因的转录表达，严重或长时间的内质网应激，这三个信号通路将启动程序性细胞死亡信号通路：PEＲK促ATF4激活增强子结合蛋白同源蛋白进ATF4的表达，（CHOP）的表达；ATF6也可激活CHOP的表达，CHOP通路是调节内质网应激诱导程序性细胞死亡的主要通路；IＲE1激活激酶ASK1/JNK，引起程序性细胞死IＲE1可激活胱天蛋白酶-12亡；且激活的PEＲK、（caspase-12），9和caspase-3，从而激活下游的caspase-促进程序性细胞死亡［4］2+内质网是机体蛋白质合成修饰及细胞内Ca储存的主要场所。新生的多肽进入内质网经过翻译后修饰、折叠，变成有功能的蛋白质后转出内质网，进入别的细胞器或细胞外发挥生理作用，错误折叠或未折叠的蛋白将继续在内质网内被蛋白酶降解。内质网2+的这一功能依赖于分子伴侣、折叠酶、丰富的Ca环境，这些分子伴侣和折叠酶主要有：（1）葡萄糖调节蛋94；（2）钙联接蛋白和肌浆网蛋白；（3）蛋白（GＲP）78、［2］白质二硫异构酶。它们能结合未完全折叠或组装错误折叠的蛋白质，使之滞留在内质网，阻的多肽链、碍其输出，并通过激活蛋白水解酶来降解这些未正确折叠的中间产物，促进新生蛋白质的正确折叠，从而维持内环境的稳态。在缺血缺氧、氧化应激、高血糖等应激状态时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集，超过内质网的合成能力时，将会触发内质网应激，。2+稳态及氧化还原状态失衡都会引起内质网功能的改变。心2+IP3受体肌内质网膜上有Ca释放通道雷尼丁受体、ATP酶2a（IP3Ｒs）及回收通道心肌浆网Ca2+-2+（SEＲCA2a），正常情况下两者共同作用维持Ca平［5］2+衡。当去极化电位到达心肌膜时启动L型Ca通内质网含有细胞内最高的CaCa储存，2+?740?心血管病学进展2015年11月第36卷第6期AdvCardiovascDis，Nov2015，Vol.36，No.6道，通过雷尼丁受体将肌浆网内的钙大量泵入胞浆2+中，然后Ca与肌钙蛋白结合，引起肌球蛋白构象变化并与肌动蛋白横桥连接，从而引起肌动蛋白肌丝移动和ADP释放，心肌收缩；ATP与肌球蛋白结合，使肌Ca2+通过SEＲCA2a泵入肌浆球蛋白与肌动蛋白分离，+2+2+网，同时Na/Ca交换蛋白（NCX）将Ca转运至细2+胞外，肌浆中Ca浓度显著下降，导致心肌细胞舒［6］张，这就是心肌兴奋收缩耦联机制。在肌浆网内普通大鼠增高，他们还发现PEＲK和ATF6途径在糖尿病机体心肌细胞内质网应激中发挥更重要的决定［13］性作用，也有人认为PEＲK途径是糖尿病心肌病内［14］质网应激介导程序性细胞死亡的主要途径。Taka-da等［15］研究发现在2型糖尿病大鼠心肌中，内质网SEＲCA2a蛋白下应激标志物GＲP78和GＲP94升高，降，内质网应激减少了SEＲCA2a蛋白，导致心脏舒张功能障碍。Sheikh等通过实验表明糖尿病破坏了2+［17］心肌细胞Ca回收释放的平衡。Zhao等研究发现SEＲCA、NCX下降，FKBP12.6、PLB糖尿病心肌ＲyＲ2、进行性下降，钙稳态失衡。糖尿病心肌病的特征是心肌肥厚、心肌炎症及纤维化。前已说明内质网应激诱导程序性细胞死亡，产生心肌炎症。Ca在心肌肥厚和心力衰竭信号传递中发挥重要作用，肌浆网钙调蛋白功能异常将使钙容量下降，钙瞬变延长，心功能下降［18］2+［16］Ca2+主要与肌集钙蛋白（CASQ2）结合，Ca2+储存［6］。2+心肌浆网CaSEＲCA2a是肌浆网上一种跨膜蛋白，当2+SEＲCA2a激活，细胞内Ca浓度升高到一定程度时，2+逆浓度梯度将Ca从胞质泵入肌浆网，在生理条件2+下，人类心肌70%的Ca通过SEＲCA2a由胞浆摄入［6］肌浆网。在心脏SEＲCA2a的调节剂是肌浆网受磷蛋白（PLB），心肌PLB磷酸化后与SEＲCA2a解离，SEＲCA2a对Ca2+的亲和力增加，PLB去磷酸化后与SEＲCA2a结合，抑制SEＲCA2a对Ca2+的亲和力，雷尼丁受体调节剂是FKBP12.6［6］。血糖下降时为。相互影响，内质网应激与钙通道蛋白相互作用、共同维持心肌正常功能。内质网应激产生的细胞因Ca从内质网释放入胞子、激素、脂类攻击Ca通道，2+浆，胞浆中Ca增加，刺激线粒体产生更多的活性氧，内质网SEＲCA2a泵对氧化破坏敏感，活性氧作用于Ca2+通道和折叠酶，使钙通道开放、内质网应激，如此恶性循环，放大氧化应激和内质网应激，启动程序性Ca2+和活性氧是介导内质细胞死亡，引起炎症反应，［7］网应激和炎性反应的炎症介质。SEＲCA2a蛋白减少或功能障碍时，胞浆内游离钙增加，舒张减弱，又因2+2+UPＲ激活，内质网蛋白折叠及钙通道供能减少，限制翻译；血糖升高时UPＲ信号通路关闭，促进翻译，更多［7］胰岛素的胰岛素原进入内质网。持续的血糖升高，［7］原超过内质网处理能力时触发内质网应激。高糖CASQ2引起的内质网应激抑制钙调节蛋白SEＲCA2a、［19］和FKBP12.6的mＲNA表达和蛋白含量。高糖减少SEＲCA2amＲNA及蛋白的表达，肌浆网中的有效钙2+泵数量减少，肌浆网获取Ca减少，导致钙瞬变时间2+延长，舒张期心肌胞浆内Ca浓度下降时间延长，从而使心肌兴奋收缩耦联机制受损，可造成心律失常及［20-21］。糖尿病引起SEＲCA2a心肌收缩舒张功能障碍下降的机制尚不完全清楚，但高血糖能增加SEＲCA2a［22］硝基化并增加SEＲCA2a氧化应激产物的表达。高糖诱导的内质网应激通过增强泛素化和分解，减少SEＲCA2a的蛋白水平，从而引起心室的舒张功能障碍［15］钙重摄取减少，肌浆网中钙储存下降，收缩期内的钙释放也减少，钙稳态失衡，触发内质网应激，诱导程序性细胞死亡，使工作心肌细胞绝对数量减少，出现心［8-9］。CASQ2与PLB缺陷的小鼠出现持肌收缩力降低心肌程序性细胞死亡、心肌肥续的舒张期Ca释放、［10］厚、发生心律失常与心功能不全，因此内质网在维持心肌正常生理功能方面发挥重要作用。1.2糖尿病心肌病中的内质网病变内质网病变在糖尿病心肌病中的作用近年来越［11］来越受到肯定。2004年，Ozcan等研究表明内质网应激在2型糖尿病和胰岛素抵抗发病中有重要的作Li等［12］在链脲佐菌素诱导的1型糖尿用。2007年，12的病大鼠模型中检测到心肌细胞GＲP78，caspase-蛋白水平及mＲNA水平表达都较普通大鼠增加，证明了内质网应激在糖尿病心肌病发病机制中的作用。Lakshmanan等研究也发现在非肥胖型2型糖尿病大鼠未折叠蛋白反应及程序性细胞死亡信号蛋白均较2+。糖尿病患者长期高血糖导致体内晚期糖基化AGEs表达增多，AGEs受体表达终产物（AGEs）增多，AGEs可在肌浆网SEＲCA2a泵交联，增强，影响SEＲCA2a泵对Ca2+的摄取，抑制糖尿病心肌SEＲCA2a［23］和ＲYＲ2表达，减低心肌收缩力。2糖尿病心肌病内质网病变干预临床上多为控糖尿病心肌病目前无特效药物治疗，制血糖、血脂和血压，改善胰岛素抵抗，改善心功能等基础治疗。既然糖尿病心肌病中的内质网病变日渐得到证实，而且内质网应激引起的程序性细胞死亡有一套自身的信号传递通路，参与内质网应激的分子伴侣和感受蛋白是内质网应激特异诱导的，因此能够作为治疗的有效靶点。近年来国内外针对糖尿病心肌病内质网病变干预的研究日趋增多，综述归纳如下：心血管病学进展2015年11月第36卷第6期AdvCardiovascDis，Nov2015，Vol.36，No.6?741?2.1缬沙坦Wu等［24］通过动物实验发现一定剂量的缬沙坦他们用流式细胞仪和共聚焦显微镜测定乳鼠心肌细6h、12h、24h、48h的程序性细胞在高糖培养下0h、胞死亡，发现随着时间延长，程序性细胞死亡增加，且CHOP、caspase-12增加，2和松弛素-3干预而松弛素-CHOP、caspase-12减少，后程序性细胞死亡减轻，故松2和松弛素-3对心肌有保护作用。弛素-此外，国内也有关于针对糖尿病心肌病内质网应激干预中药方面的研究。灯盏花素能调节糖尿病心SEＲCA表达，肌PLB、逆转糖尿病心肌肥厚，对心肌具［30］有保护作用。六味地黄汤能降血糖，抑制AGE活CASQ2和性，清除自由基，抗氧化，提高SEＲCA2a、FKBP12.6的表达，能有效防止糖尿病心肌病中心脏收缩功能和钙调蛋白的异常［31］能够降低血糖，改善糖尿病大鼠的体质量，改善心室室间隔，左心室后壁重塑，改善心肌功能，他们研究发现缬沙坦能降低糖尿病心肌CHOP/Pump信号通路的传递，继而降低糖尿病小鼠内质网应激引起的心肌程序性细胞死亡和心肌重塑，促进细胞功能恢复。2.2胰高血糖素肽-11（Glp-1）是一种肠分泌的通过抗胰高血糖素肽-炎抗内质网应激发挥细胞保护作用的降糖素，能够促1Ashraf等［25］研究发现GIP-进胰岛素的分泌。Noyan-能改善肥胖小鼠的心脏功能，且其改善作用与降低内1衍生质网应激有关。给予糖尿病大鼠8周长效Glp-物的干预，并测量大鼠空腹血糖、血脂及胰岛素含量，发现大鼠糖尿病情况好转，观察到大鼠心脏收缩和舒张功能较对照组明显改善，心肌GＲP78、ATF4、caspase-3、CHOP和caspase-12的表达也有所降低，从1可以减轻糖尿病心肌病内质网应激，而说明Glp-保［26］护心脏免受心肌程序性细胞死亡。其心肌保护作1受体介导的，Glp-1受体激动剂唾液用是通过Glp-4能减低高糖诱导产生的CHOP和GＲP78，素-抑制内。大黄酸和L-精氨酸合成的化合物可减轻糖尿病机体心肌细胞内质网应CASQ2和FKBP12.6的抑激对钙调节蛋白SEＲCA2a、制作用［19］。他汀类药物不影响正常细胞功能但可减轻糖尿病机体心肌细胞氧化应激，促进血管生成，其［32］还有抗炎、抗纤维化作用，进而改善心脏功能，这些基础治疗能够从病因上抑制糖尿病心肌病内质网应激。3结语糖尿病心肌病是糖尿病心血管并发症之一，是一种特异性心肌病，其发病与高糖诱导内质网应激，肌浆网钙调蛋白下调有关。控制血糖可避免高糖所致GIP-1、内质网应激，缬沙坦、金属硫蛋白、松弛素等可抑制内质网应激。糖尿病心肌病发生发展是一个复杂的过程，研究其发病机制及干预措施将对预防和延缓疾病的发展具有重要的意义。针对糖尿病治疗的特效药物目前处于试验阶段，得到特效的治疗仍需更多的研究。［参考文献］［1］ErnandeL，BergerotC，ＲietzschelEＲ，etal.Diastolicdysfunctioninpatientswithtype2diabetesmellitus：isitreallythefirstmarkerofdiabeticcardiomyopa-.JAmSocEchocardiogr，）：.thy？［J］［2］YangL，ZhaoD，ＲenJ，etal.Endoplasmicreticulumstressandproteinquali-tycontrolindiabeticcardiomyopathy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　Caspase-12 定位于内质网外膜,是介导 ERS 凋亡的关键分子,在死亡受体或线粒体...保护糖尿病心肌病的可能机制其同时证实,糖尿病对器官内 MT 表达、 Zn 和 Cu ... 　内质网病变的超微结构观察 徐娇等 摘要: 电镜技术的应用使人们对细胞的超微结构...目前研究认为,胰腺细胞、心肌细胞、神经元细 胞等内质网功能障碍可能分别是糖尿病... 　糖尿病心肌病的发病机制和干预研究进展丁帅 1 李宏亮...DC)是糖尿病性心脏病的特异性 病变,早在 1972 年...近年来的研究表明肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶(SERCA)... 　糖尿病心肌病的发病机制与诊断治疗_临床医学_医药...由糖尿病引起的心脏微血管病变、 肌代谢紊乱和心肌...为 DCM 早期诊断、干预和治疗提 供充分的理论依据... 　蛋白翻译后修饰在糖尿病心肌病发病中的作用与机制_韩语学习_外语学习_教育专区。...糖基化是糖类 加到蛋白质或脂质分子的酶促反应,发生于内质网和高尔基体;在糖... 　论 文摘要:细胞凋亡是糖尿病慢性并发症发病机制之一...糖尿病肾病(dn)、糖尿病心肌病、糖 尿病视网膜病变...的外源性细胞凋亡激活途径,三是由内质网介导 的细胞... 　汤干预糖尿病肾病大鼠 P38MAPK 炎症信号通路机制 6...黄芪与葛根素联用对 KKAy 小鼠肾脏内质网应激相关 ...红芪多糖对 db/db 小鼠糖尿病心肌病 TGF-β1/... 　胰岛细胞首先在内质网中合成胰岛素原( pr oinsulin)...讨论锌补充剂预防糖 尿病心肌病的可能机制, 包括锌...这些病变(尤其是视网膜病变)发生的危险性都随糖尿病...}