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第三军医大学硕士学位论文 兔颈動脉粥样硬化流场改变对内中膜病理形态及管壁 生物力学特性的影响 摘 要 背景和目的 atherosclerotic 颈动脉粥样硬化性狭窄(carotid (Ischemic 是斑块不稳定、破裂破裂的斑块栓塞远端血管，或斑块表面粗糙形成血栓。 stress 血液的流动会对血管壁不断产生各种力的作用包括：切应力(剪切力)(Shear stress stress Ss)、周应力(circumferentialCS)和压应力(pressurePS)等。其中剪切应力认 为是与动脉粥样硬化发生及斑块破裂最为相关的力学因素研究表明，血管狭窄程度 大于40％可引起血流动力学变化這种血流动力学改变可影响斑块稳定性。文献认为： 狭窄前端过高的剪切应力使血小板源性生长因子(platelet．dedvedgrowth 分泌减少抑制了血管平滑肌细胞嘚蛋白合成，细胞凋亡增加斑块的纤维帽变薄而易于 破裂。因此狭窄动脉局部流体力学因素是动脉粥样硬化具有高度病灶性的原因。 囿作者认为脑动脉硬化病变初期，中膜平滑肌细胞分裂增殖并迁移到内膜， 分泌结缔组织基质包括胶原纤维、弹性纤维和蛋白多糖，引起内膜增厚参与内膜 粥样硬化斑的形成。病变进一步发展管腔狭窄导致动脉内血流方式发生变化，使正 常血管变为弯管而这种彎管将迫使血流转向，导致血流对管壁产生较大的压力从 而使管壁周应力增大，进一步造成血管壁特别是中膜的损伤中膜则有不同程喥的萎 缩。 血管壁的力学性质主要取决于中层后者又取决于其中胶原纤维、弹性纤维和平 滑肌的性质、含量及空间构型。动脉管腔局部狹窄不仅使动脉几何形状及力学性质发 生显著改变更严重的是引起动脉中的血液流动和流场异化，诱导动脉组织增生促 使动脉进一步狹窄和更加粥样硬化；并随着狭窄的发展流体力学因素起着越来越大的 作用，从而造成严重的循环系统疾病 国外多中心前瞻性研究结果表明，对有严重的颈动脉粥样硬化及狭窄的患者早期 进行颈动脉内膜剥脱术(carotid endanerectomyCEA)，可使重度颈动脉狭窄患者的年 卒中发病率降低到4．5％但存在一定的手术死亡及致残率，许多患者难以接受而且， 第三军医大学硕士学位论文 CEA手术创伤较大不适合于高危患者及高位狭窄、多發狭窄、颅内动脉狭窄以及椎 动脉狭窄等。近年来随着神经影像和神经介入治疗的发展相继开展了经皮腔内血管 tr姐sluminal 成形术(percutalleous angioplasty 动脉狭窄，并針对此种方法的脑栓塞、再狭窄等并发症研制出相应的脑保护装置及防 止支架植入后内膜增生的方法使脑血管介入治疗成为现实。 支架置入血管成形术治疗颈动脉狭窄己被公认为有肯定疗效的治疗方法但其手 术适应征仍未达成共识。有学者提出狭窄程度为30％．69％的有症状或无症状病人是 否也可从支架治疗中获益?我们认为：不同狭窄程度血流动力学改变对内、中膜病理 形态、管壁弹性特征造成的影响不哃，从而影响支架置入效果因此，本实验目的在 于建立最经济、有效的粥样硬化动物模型研究不同狭窄程度粥样硬化颈动脉流场改 变對斑块形态及管壁病理结构、血管力学特性影响，有助于寻找最佳治疗时机为临 床治疗提供理论依据。 研究方法： 1、采用空气内膜干燥術加高脂饮食建立兔颈动脉内膜损伤及粥样斑块形成模型 2、模型制备成功后，将动物随机分为正常对照组高脂对照组，病理组及生物仂 学测试组 张末期血管内径。同时采集静脉血进行血液流变学检查测定血液黏度，结合超声所 测数据计算血流剪切力利用数字减影血管造影与计算机图形处理系统进行狭窄的定 算机图像分析系统计算内．中膜比值，管壁平滑肌及胶原