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痛风的主要原因为人体嘌呤代谢紊乱,导致尿酸增多并且排出减少,从而导致体内尿酸含量过高。在正常情况下,体内产生的尿酸,2/3由肾脏排出,余下的1/3从肠道排出。由于尿酸是不断生成和排泄的,因此它要在血液中维持浓度的平衡。正常人每升血中所含的尿酸,男性为417umol/L一下,女性则不超过357umol/L。正常人体内大约含有1200毫克尿酸,每天生成600毫克的同时,再排泄掉600毫克,从而保证尿酸代谢的平衡。
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高尿酸痛风治疗药物非布司他和别嘌醇哪个更好
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痛风是因为体内嘌呤(或称普林purine)代谢异常或是肾脏排出尿酸的功能障碍,导致血液中尿酸过高,而尿酸盐结晶体沉积在关节内,造成脚趾、脚踝、膝盖、手肘甚至手指等关节疼痛、肿胀、发炎及变形。目前治疗痛风的药物主要有别嘌醇(purine)和非布司他(非布索坦,febuxostat)。
痛风是因为体内嘌呤(或称普林purine)代谢异常或是肾脏排出尿酸的功能障碍,导致血液中尿酸过高,而尿酸盐结晶体沉积在关节内,造成脚趾、脚踝、膝盖、手肘甚至手指等关节疼痛、肿胀、发炎及变形。目前治疗痛风的药物主要有别嘌醇和非布司他(非布索坦,febuxostat),至于哪个效果更好下面会一一解读。尿酸值偏高的原因高尿酸血症是指存在于血液中的尿酸浓度超过正常范围,正常人血中的尿酸标准值约为 7.0 mg/dl。正常人一天产生700毫克尿酸,由肾脏及粪便及其他途径排出700毫克,而平常身体积存体内的尿酸量约1200毫克,所以每天在体内的总尿酸是不变的,高尿酸血症主要是体内的总尿酸量增加所造成,其原因可能是每天产生的尿酸太多,或每天排除的量太少,或两者皆有所造成。高尿酸和痛风的关系高尿酸血症可能会没有任何症状,但长期的高尿酸血症却容易使得尿酸盐沉积在关节,当沉积在关节的尿酸大量累积后,极易造成典型的痛风(根据统计一般人可能有高达5%的人会发现尿酸偏高情形,但其中只有5~10%的人会有痛风发作,所以尿酸高不一定就是痛风)。但是当血中尿酸的浓度愈高,持续的时间愈久,发生痛风的机会也就愈大,因此正确的诊断非常重要。总体而言,有痛风性关节炎的人大都有高尿酸血症(少数痛风患者发作时尿酸值正常,也就是说,有些痛风病人尿酸不一定高。其诱因有很多,如关节寒冷,不注意保暖,劳累过度,休息不够等)。同样,有高尿酸血症的人也不一定会有痛风性关节炎。所以,有高尿酸血症的病患如并有关节炎应该找风湿科医师作鉴别诊断,并予以进一步的治疗。治疗痛风降尿酸药物别嘌醇和非布司他哪个好黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇和非布司他(非布索坦,febuxostat)是首选的降尿酸药物。降尿酸治疗应使症状、体征得到有效的、持续的改善,尿酸水平至少应该降至 &6mg/dl,一般应&5mg/dl,或者说对所有痛风患者降尿酸目标是血尿酸&6mg/dl,但对于有痛风石的患者,应该降至5mg/dl以下。别嘌醇的起始剂量不应超过100mg/d,中、重度慢性肾功能不全的患者应该从更小的剂量(50mg/d)开始,然后逐渐增加剂量,找到适合的维持剂量。维持剂量可以超过300mg/d,甚至在ckd患者中也可以超过此剂量。对于服用剂量大于300mg/d的患者,应该注意搔痒、皮疹和肝酶增高,可以尽早发现严重药疹。对于特定的人群,如:韩国裔,同时有3级以上ckd;所有中国汉人、泰国裔,因为hla-b*5801阳性率高,发生别嘌醇相关的严重过敏性药疹危险性增高,在使用别嘌醇前,应该进行hla-b*5801快速pcr检测。如果单一的黄嘌呤氧化酶抑制剂(xanthine oxidase inhibitor,xoi)在增加到适当剂量后仍不能达到治疗目标(达标),可以联合使用一个促进尿酸排泄药物(uricosuric)。这些药物包括美国市场可得的丙磺舒、非诺贝特(off-label使用)、氯沙坦(off-label使用),但不包括苯磺唑酮和苯溴马隆。在痛风急性发作期,如果已经使用抗炎药物,可以开始降尿酸治疗。在降尿酸药物选择上,首选黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇和非布司他,而在中国广泛使用的苯溴马龙未被推荐。其主要原因为:美国曾经发现服用苯溴马龙后导致肝功能衰竭,因此该药被fda禁止使用,目前美国市场已经没有苯溴马龙供应。另外一个原因是:美国人群中hla-b*5801阳性率明显低于一些亚裔人群,在亚裔人群中易发生的别嘌醇相关的严重药疹并不多见,因此有条件将别嘌醇作为首选的药物。非布司他是近年上市的新型黄嘌呤氧化酶抑制剂,其降尿酸作用与别嘌醇相当或略优,研究表明该药物导致的药疹明显低于别嘌醇,因此有广阔的市场前景。但是目前该药在中国尚未上市,即便在美国、欧洲,该药价格依然非常昂贵,该药与别嘌醇同时被选为首选的降尿酸药物,显然只是出于临床疗效的考虑,并未考虑药物经济学因素。这一点,在“指南”中也坦承告知。在中国,由于别嘌醇引起的严重药疹发生率相对较高,苯溴马龙引起的严重肝功能损害相对少见,另外非布司他目前未在中国上市,在降尿酸药物的选择上,因该考虑与acr指南的差异。别嘌醇相关的严重药疹与hla-b*5801密切相关已经得到肯定。在部份亚裔人群中,由于该基因的阳性率较高,因此一直成为亚裔痛风患者的用药顾虑。早在2008年,台湾地方行政部门就已经发布指令,在服用别嘌醇之前,必须进行该基因检测。但是在亚裔患者中,该检测并未广泛开展。此次,“指南”特别强调了hla-b*5801检测的重要性。别嘌醇的使用应该从小剂量开始,主要是出于以下考虑:小剂量开始,可以减少诱发痛风发作的可能;别嘌醇相关的严重药疹与药物剂量相关。2010年版中国痛风诊疗指南也提出应该从100mg/d剂量起始,但是在实际工作中,尤其在基层医院和非专科医生中,该点常常被忽视。对于使用足量黄嘌呤氧化酶抑制剂后仍不能“达标”的患者,可以合并使用促进尿酸排泄的药物,在国内,该观点也较早被接收。但是合并哪种药物,什么时候开始合并用药仍值得注意。何为“足量”?应该是药物说明书所载的最大允许剂量,但是应该充分考虑最大剂量时可能出现的不良反应,对于肾功能不全的患者应更为谨慎。非诺贝特、氯沙坦等药物原本并非用于降尿酸治疗,但是在使用中发现这几种药物有利于促进肾脏尿酸的排泌,因此高尿酸血症患者在选择降脂药、降压药时,应优先选择这些药物。但是在痛风患者中,不推荐单独采用这些药物来进行降尿酸治疗,而是可以与黄嘌呤氧化酶抑制剂合并使用,以提高降尿酸治疗效果。国际上一些痛风治疗指南包括中国指南大多认为:降尿酸治疗均应在急性发作平息至少2周后方可开始,理由是急性痛风发作期采用降尿酸治疗可能会加重痛风的症状。“指南”首次提出,在有效抗炎药物“保护”下,降尿酸治疗并非禁忌。这一新观点值得在以后的临床实践中加以证实。痛风病人饮食注意事项痛风是因为体内嘌呤紊乱,所以患者要少吃高嘌呤的食物,如内脏、海产类、肉汤、鱼肉类、干豆类、香菇、养乐多、发酵乳、胚芽类等食物应尽量避免少吃,以减少尿酸的形成;多吃嘌呤含量少或不含嘌呤的食品,如精白米、玉米、精白面包、馒头、面条、通心粉、苏打饼干、卷心菜、胡萝卜、芹菜、黄瓜、茄子、甘蓝、莴苣、南瓜、西红柿、萝卜、山芋、土豆、泡菜、咸菜、龙眼、各种蛋类、牛奶、炼乳、麦乳精、各种水果及干果类、糖果、各种饮料包括汽水、各种油脂、杏仁、核桃、果酱等,平时还要多喝水促尿酸排泄,对于不爱喝白开水的人喝些果汁、饮料、茶、菜汤都没关系,只要有喝到肚子而且被吸收,自然有它的效果在。
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