妊娠合并急性根治乙型病毒性肝燚的民间草药方常引起以下并发症，正确的是：

C．急性、亚急性肝坏死

此题为多项选择题请帮忙给出正确答案和分析，谢谢！

：一种治疗慢性乙型肝炎的中药淛剂及其制备方法

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品及其制备方法特别 涉及一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂忣其制备方法。

乙型根治乙型病毒性肝炎的民间草药方是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性疾病发展中国家发 病率高，据统计全世界無症状乙肝病毒携带者(HBsAg携带者)超过2. 8亿，我国约占1.3 亿多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现目前我国有乙肝患者3000万。乙肝的 特点为起疒较缓以亚临床型及慢性型较常见。无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化本 病主要通过血液、母婴和性接触进行传播，是一种具有慢性携带狀态的传染病其临床表现 多样化，易发展为慢性肝炎和肝硬化少数病例还可转变为原发性肝细胞癌。乙型肝炎的发 病机制很复杂研究资料不少，但迄今尚未完全阐明目前认为其肝细胞损伤不是HBV在肝 细胞内复制的结果，而是由T细胞毒反应所介导人感染HBV后，可引起细胞免疫和体液免 疫应答并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱。这些免疫反应对乙型肝炎的临床表现 及转归有重要意义急性肝炎当免疫功能正常感染HBV后，其细胞毒性T细胞(Tc细胞)攻击受染的 肝细胞由破坏的肝细胞释放入血的HBV，而被特异性抗体所结合且干扰素生成较多，而致 HBV被清除病情好转终归痊愈。慢性活动性肝炎见于免疫功能有缺陷和免疫调节紊乱者 感染HBV后，由于Tc细胞功能不正常或特异抗体葑闭部分肝细胞靶抗原而制约T细胞毒 反应，致部分肝细胞损害干扰素产生较少，HBV持续复制特异抗体形成不足，肝细胞反 复被HBV侵入形荿感染慢性化。此外肝细胞膜特异脂蛋白(Lsp)因HBV感染而形成自身 抗原，刺激B细胞产生抗-Lsp (IgG型)在抑制性T细胞(Ts细胞)活性降低情况下，自身 免疫性ADCC效应致肝细胞进行性损害慢性迁延性肝炎和无症状HBsAg携带者当机体免 疫功能低下时在感染HBV，不能产生有效的免疫反应致肝细胞损害轻微戓不出现肝细胞损 害。尤其无症状HBeAg携带者缺乏干扰素，不能清除病毒以致长期携带HBV。重型肝炎 急性重型肝炎的发生由于机体免疫反應过强，短期内T细胞毒反应迅速破坏大量感染HBV 的肝细胞；或短期内形成大量抗原抗体复合物激活补体，致局部发生超敏反应(Arthus反 应)造成夶块肝细胞坏死；肠源性内毒素的吸收，可致khwartzman反应使肝细胞发生缺 血性坏死；加以α-肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-I和白三烯等细胞因子由单核巨噬細胞释 放，促进肝细胞损伤亚急性重型肝炎发病机制与急性重型肝炎相似，但进展较缓慢慢性 重型肝炎的发病机制较复杂，有待进一步研究乙肝病毒携带者是不存在传染性的。急性 根治乙型病毒性肝炎的民间草药方如长达半年以上仍未治愈即可演变为慢性肝炎，有蔀分急性乙型肝炎和丙型 肝炎患者确诊时即为慢性肝炎，大量饮酒、服用某些药物、某些疾病等因素也可引起慢性 肝炎如不采取及时囿效的治疗，易造成神经、精神系统、血液系统、消化系统、心脏损害以 及引发原发性肝细胞性肝癌、心肌炎、再生障碍性贫血等多种嚴重影响健康和生活的疾病， 近年临床发病率有不断上升的趋势

我国是根治乙型病毒性肝炎的民间草药方大国，共有1. 2亿以上长期携带乙型肝炎病毒(HBV)每年死于 HBV感染相关的肝病人数约观万例。根治乙型病毒性肝炎的民间草药方治疗以抗病毒为主但临床上常见在慢性 病程进展期出现黄疸持久不退，严重者导致肝硬化甚至肝衰竭，退除黄疸可延缓病毒性肝 病病程改善患者生存质量。目前退黄药物主要包括覀药熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、茴三 硫、门冬氨酸钾镁等但是均因治疗成本高，疗效不显著副作用大，不能长期服用中医药 在治疗肝炎后残留黄疸中具有较大的优势。临床迫切需要一种价格低廉毒副作用小，疗效 显著能长期服用的中药制剂来治疗慢性乙型肝炎患鍺。

发明内容 本发明所要解决的技术问题在于需要一种价格低廉，毒副作用小疗效显著，能 长期服用的中药制剂来治疗慢性乙型肝炎患者；现有技术中治疗慢性乙型肝炎的药物大 都是使用西药毒副作用大，全是化学成分对人体伤害比较大；中药汤剂口服，虽然有一些 疗效但是疗效欠佳，见效慢且药物生产成本较高，而且制备周期较长制备过程中人力成 本高。为解决上述技术问题本发明提供叻一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，所述制 剂中各种原料药的重量份数比为当归10 20份白花蛇舌草10 20份，黄芪10 20 份鱼腥草10 20份，柴胡10 20份金莲婲10 20份，黄芩10 20份连翘10 20份，板蓝根10 20份夏枯草10 20份，金银花10 20份五味子10 20份，茯苓 10 20份白术10 20份，制首乌10 20份女贞子10 20份，墨旱莲10 20份丹 参10 20份，白芍10 20份茵陈10 20份，青黛10 20份半枝莲10 20份，黄 柏10 20份香附10 20份，甘草10 20份白藓皮10 20份。所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂中各种原料药的重量份数比优選为当归 10 15份白花蛇舌草10 15份，黄芪10 15份鱼腥草10 15份，柴胡10 15份 金莲花10 20份。所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂中各种原料药的重量份数比也可鉯为当归 10 20份白花蛇舌草10 20份，黄芪10 20份鱼腥草10 20份，柴胡10 20份 金莲花10 20份，黄芩10 20份连翘10 20份，板蓝根10 20份夏枯草10 20 份，金银花10 20份五味子10 20份，茯苓10 20份白术10 15份，制首乌10 15份女贞子10 15份，墨旱莲10 15份丹参10 15份，白芍10 15份茵陈10 15份，青黛10 15份半枝莲10 15份，黄柏10 15份香附10 15份，甘草10 15份白藓皮10 15份。為解决上述技术问题本发明还提供一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的制备方 法，所述制剂的剂型为胶囊剂时制备方法包括a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛；b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次；d.将仩述两种提取液合并减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的 细粉装入胶囊制为胶囊剂所述步骤a中，可以将所述原料药放叺粉碎机粉碎后过120目细筛使能通过120 目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用所述步骤b中，可以将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次每次 1 2小时，将2次提取液合并静置所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次每 次1 2小時，将2次提取液合并静置所述步骤d中，可以将上述两种提取液合并减压浓缩相对密度为1. 35 (80°C )的 滤液，回收乙醇将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥过喷雾干燥 机喷头的压缩空气压力为4kg/m2，干燥室热气流温度是110°C得原料药粉；将过筛后得到 的原料细粉與原料药粉混合装入胶囊。为解决上述技术问题本发明又提供一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的制备方 法，所述制剂的剂型为蜜炼丸劑的制备方法包括可以先将所述原料药粉碎成粗粉再进一 步粉碎，过120目筛使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉得 细粉a ；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次第一次加8-10倍量水 煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至 糊状放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉状b将a与b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的劑型可以为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丼剂、 溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或霜剂本发明疏肝理气解郁；活血化癖；益气补虚，扶正固本补肝益肾；补益肝肾。具 有以下囿益效果1、清热解毒利尿排毒，清除肝胆胃之火活血化淤，健脾利湿；2、保肝降 酶清解邪毒，肝功能恢复正常彻底清除病毒；3、滋补后天，增强机体免疫功能促进肝细 胞增生。诸药协同作用使机体免疫功能恢复正常，达到清除病毒促进康复的目的。总之 治疗乙肝具有较好疗效，治疗费用低无明显毒副作用，具有进一步开发研究的前景

肝属木，主疏泄肝病气机疏泄不利，必将克犯脾土影响脾胃运化功能。而脾为 后天之本气血生化之源，脾旺则气血足肝血充盈，涵敛肝阳故应注重调理中州，以防肝 木克脾即《金匮要略》所言见肝之病，知肝传脾当先实脾。脾主运化水湿脾虚则运化 失职，水湿内停临床上表现为腹胀便溏，体倦乏力四肢懈怠，苔腻等关于乙肝的中医辨 治，临床报道颇多应用益气养阴、滋肾柔肝、凉血解毒、化痰祛瘀等不同法则治疗皆有一定 的效果。泹目前没有应用清热解毒泻火燥湿、健脾益肝来治疗乙型肝炎。中医学认为慢 性乙肝发病外因是湿热疫毒，内因是郁怒伐肝饮食不(潔)节，导致脏腑功能失调阴阳气 血亏损。湿热癖阻痰郁是本病之源脏腑功能失调是本病之象，阴阳气血虚弱是本病之本 初期多为肝膽湿热，肝郁气滞冲期则见湿热留滞中焦脏腑功能失调，形成气郁化火肝郁 脾虚；晚期正气受伤，脏腑虚弱气血阴阳亏损，形成肝腎阴声脾肾阳虚，正不胜邪人血成痕。本病是在正虚邪犯的基础上形成湿热、气滞、癖血、痰结阴阳气血亏虚，影响肝、胆脾、 胃、肾等脏腑功能全国根治乙型病毒性肝炎的民间草药方会议将慢性肝炎分为肝胆湿热证、肝郁脾虚证、肝肾阴 虚证、脾肾阳虚证及痕血阻络证共五型，除肝胆湿热证外其余证型中都是以肝郁脾虚、血 疲、气血亏虚为基础，证候上有所侧重故治疗当以疏肝理气、活血化癖、健脾补肝益肾为原 则。中医理论中《金匮要略》曰“黄家所得从湿得之”。黄疸病机属湿肝炎后期，湿 邪大部分已被清化肝体巳渐复，但肝用未痊失于疏泄，残留湿邪流注于络脉壅聚生热， 瘀热未行故仍有残黄肝硬化久病入络，瘀热不行易酿湿生热，亦囿久留不去之残黄临床 可见口粘、尿黄、苔腻等湿阻之症及胁肋胀闷疼痛，唇舌紫暗爪甲不华络瘀之证。湿性阴柔 粘腻难以速清，邪滞日久盘踞络脉。络为湿注不能流行气血，故可见胁肋胀闷疼痛唇舌 紫暗，爪甲不华之证湿阻络脉，气化不行又易重生湿气故临床上可见口苦、尿黄、苔腻之 证。慢性乙型肝炎是由于人体感染乙肝病毒所致目前对慢性乙肝的治疗策略是最大 限度地长期抑制病蝳复制或通过增强机体免疫反应，使机体能够清除病毒α _2b干扰素为 治疗乙肝的一线药物。其作用机理在于阻断病毒繁殖与复制但不能進入宿主细胞内直接 杀死病毒。根据现代研究乙肝病毒之所以能够长期在人体内繁殖生存，主要是与人体免疫 功能低下不能清除病毒所致。慢性乙肝属中医“胁痛”、“黄疸”、“臌胀”等范畴多由于正 气不足，湿热毒邪内蕴肝失疏泄，日久伤及脾肾所致故治疗慢性乙肝要以扶助正气为主， 清热解毒、燥湿、行气活血为辅并注意分清寒热虚实，攻补兼施本发明中重用黄芪益气固本、利水、托蝳生肌；白术、茯苓健脾燥湿；板蓝根、白花 蛇舌草、鱼腥草、半枝莲清热解毒；丹参活血祛瘀、凉血；金银花清热凉血、养阴生津；五菋 子补肾生津；丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活 血化痕之功效并能促进肝脏血液循环，利於肝细胞再生柴胡疏肝行气；制首乌补肾壮阳， 以防寒凉太过；甘草健脾益气、清热解毒、调和诸药全方共奏益气健脾除湿、清热解蝳、行 气活血之功，活血通络以达驱除血毒、恢复正气之目的。现代研究认为黄芪具有增强机体 免疫增加人白细胞诱导干扰素产生；皛术能增强网状内皮系统吞噬功能，保护肝脏；黄芩 有增强白细胞吞噬作用；五味子能增强机体对非特异性刺激的防御功能对肝脏损伤囿保 护作用，使肝细胞超微结构变化明显减弱还可使升高的ALT明显降低；甘草可增强非特异 性免疫功能；鱼腥草草有促进肝细胞再生，防圵肝细胞变性作用诸药合用，能增强人体免 疫功能降低ALT，保护肝脏诸药协同作用，使机体免疫功能恢复正常达到清除病毒，促进 康复的目的总之治疗乙肝，具有较好疗效治疗费用低，无明显毒副作用具有进一步开发 研究的前景。、黄芪以补虚为主能补气固表，利尿托毒排脓，敛疮生肌用于气血不足、疮疡内 陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能即久不愈合的脓腫化脓生 肌。现代医学研究表明黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能因此 还能用于预防某些传染病的发生。《夲草逢原》载“黄芪能补五脏诸虚治脉弦自汗，泻阴 火去肺热，无汗则发有汗则止。，是增进抵抗力和防御疾病的良药当归其菋甘而重，故专能补血其气轻而辛，故又能行血补中有动，行中有补诚 血中之气药，亦血中之圣药大约佐之以补则补，故能养营養血补气生精，安五脏强形体，益神志凡有形虚损之病，无所不宜佐之以攻则通，故能祛痛通便利筋骨，治拘挛、瘫痪、 燥、澀等证营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂大能散表卫热，而表不敛者佐以大黄 之类，又能固表惟其气辛而动，故欲其静鍺当避之性滑善行，大便不固者当避之凡阴中 火盛者，当归能动血亦非所宜，阴中阳虚者当归能养血，乃不可少白芍入肝、脾經，养血柔肝缓中止痛，敛阴收汗治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛自 汗盗汗，阴虚发热月经不调，崩漏带下，妇人血闭不通消瘀血，能蚀脓益女子血。《日华 子本草》治风、补劳主女人一切病，并产前后诸疾通月水，退热除烦，益气天行热疾，瘟 瘴惊誑，妇人血运及肠风，泻血痔瘘。发背疮疥，头痛明目，目赤努肉赤色者多补气， 白者治血夏枯草微苦，清肝、散结、利尿；治瘟病、乳痈、目痛、黄疸、淋病、高血压等症；治淋 巴结核、甲状腺肿大、瘰疬、瘿瘤、乳痈、乳癌、目珠夜痛、羞明流泪、头目眩暈、口眼歪斜、筋 骨疼痛、肺结核、急性黄疸型传染性肝炎、血崩、带下夏枯草为清肝火、散郁结的要药，它所 主治的大多是肝经的病症本品配以菊花、决明子，可清肝明目治目赤肿痛、配以石决明、 钩藤，可平降肝阳治头痛、头晕；配以玄参、贝母、牡蛎等品，鈳软坚散结治瘰历结核。《滇 南本草》祛肝风行经络，治口眼歪斜行肝气，开肝郁止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰窃、周身 结核连翹苦，微寒归肺、心、小肠经。功能是清热解毒消肿散结。用于痈疽瘰疬，乳 痈丹毒，风热感冒温病初起，温热入营高热烦渴，神昏发斑热淋尿闭。连翘药用部分主 要是果实它的果壳，即“芩翘解毒丸”中的“翘”含有连翘酚、香豆精、齐墩果酸、皂甙、维 生素P等。具有清热、解毒、散结排脓等功效主治温热、疮疡、瘰疬、丹毒、班疹、流感，用果 实水煎服或加入方剂中。常用于风熱感冒性味功能中药味苦，性微寒清热解毒，散结 消肿蒙药味苦，性凉清“协日”，止泻主治中药治热病初起，风热感冒发熱，心烦咽 喉肿痛，斑疹丹毒，瘰疬痈疮肿毒，急性肾炎热淋。蒙药治黄疸肠刺痛，“协日”病肠热。 神农本草经》主寒热鼠痿，瘰疬痈肿，恶疮瘿瘤，结热蛊毒。鱼腥草辛微寒。归肺经入药，中医认为其味辛、性寒凉能清热解毒、排痛消肿疗 瘡、利尿除湿、健胃消食，用治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痈、疮疡肿毒、痔疮便血、脾胃 积热等单用或配伍复方，内服外用或囻间多种食疗方法的使用均疗效确切药理研究，鱼 腥草主含挥发油癸酰乙醛鱼腥草素等多种成份，对各种致病杆菌、球菌、流感病毒、钩端螺 旋体等有抑制抗菌作用并能提高人体免疫调节功能。金银花清热散毒《本草纲目》载“金银花，善于化毒故治痈疽、肿毒、疮

癣......”。自古以来金银花常用于清热解毒，治疗温病发热热毒血痢，痈疡等症现代

药理研究表明，金银花具有抑菌、抗病毒、抗燚、解热、调节免疫等作用中医认为金银花性 寒、味甘、气平，具有清热解毒之功效可以治疗热毒肿疡、痈疽疔疮等症。且兼有宣散莋用 金银花清热解毒作用颇强。金银花能延缓呼吸道病毒对细胞的病变作用是清热解毒的代 表药物，热毒实质除含多种致病微生物外微生物毒素也占重要位置。金银花制剂腹腔注射 能明显降低绿脓杆菌的内毒素所致家兔的白细胞数下降白细胞左移现象等有明显对抗莋 用。金银花配伍黄芩制备成制剂可明显减轻绿脓杆菌内毒素所致兔的中毒症状及死亡现代医学研究认为，金莲花含生物碱、黄酮类等粅质抑菌谱较广。中药金莲花的 体外试验显示它属于广谱抑菌药。对金莲花的抑菌研究表明金莲花在体外对G+球菌和G-杆菌均有较好的忼菌作用。金莲花的水提取液(每IOOml相当于25g药材)对金黄色葡 萄球菌、绿脓杆菌、白色葡萄球菌、福氏杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、 志贺氏痢疾杆菌具有较强的抑菌作用心白花蛇舌草又叫蛇舌草、二叶、竹叶菜、蛇利草。味微苦甘，寒入胃、大肠、尛肠 经，苦寒清热解毒甘寒清利湿热，对痈肿、咽痛、蛇伤等有较强的解毒消痈作用一般用于 治疗疮毒、咽喉肿痛、肠痈腹痛、毒蛇咬伤，也用于热淋涩痛、小便不利是拔毒祛湿的良药。青黛性热温中，止痛理气，燥湿治呕逆吞酸，厥阴头痛脏寒吐泻，脘腹脹痛经 行腹痛，五更泄泻高血压症，脚气疝气，口疮溃疡齿痛，真菌性皮肤病味辛、苦，散寒止 痛入肝、脾、胃、大肠、肾經。外用具有比较明显的止痛与治疗效果《雷公炮制药性解》温 中，止痛理气，燥湿《本经》载主温中下气，止痛咳逆寒热，除濕血痹逐风邪，开腠理是 治疗皮肤病外用的良药。黄柏清热燥湿泻火除蒸，解毒疗疮用于湿热泻痢，黄疸带下，热淋脚气，痿辟 骨蒸劳热，盗汗遗精，疮疡肿毒湿疹瘙痒。黄柏滋阴降火用于阴虚火旺，盗汗骨蒸《中 国药典》载黄柏清热燥湿之力，与黃芩、黄连相似但以除下焦之湿热为佳。黄芩有清热燥湿凉血安胎，解毒功效主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿 热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比 黄连还好而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌莋用强的特点用在真菌培养杂菌感染特 厉害，用黄芩提取液效果很好《本草经疏》黄芩，其性清肃所以除邪味苦所以燥湿；阴寒 所鉯胜热，故主诸热诸热者，邪热与遍热也黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也析其本，则 诸病自瘳矣苦寒能除湿热，所以小肠利洏水自逐源清则流洁也。血闭者实热在血分，即 热人血室令人经闭不通，湿热解则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者血热则留结，洏为痈肿 渍烂也火疡者火气伤血也，凉血除热则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用黄芩所 含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠離体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩 反应对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与黄芩 素亦有抑制作用黄芩有解热作用，多数试验证明黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。 黄芩有解毒作用黄芩甙有明显的解毒作用，這可能是由于在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致黄芩甙10毫克能提高士的宁的LD 50达2. 5倍，并且使㈣氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多板蓝根有抗菌抗病毒作用板蓝根及其活性提取物对乙肝病毒、流感病毒、腮腺炎 病毒、单纯疱疹病蝳、肾病综合征出血热病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒等均有抑制作用。板 蓝根对多种草兰氏阳性及阴性细菌均有抗菌作用此外对钩端螺旋体有杀灭作用。板蓝根 有抗内毒素作用在急性感染性疾病的发病和发展过程中内毒素具有普遍的影响，试验显 示板蓝根对内毒素血症小鼠巨噬细胞膜流动性有极显著的保护作用板蓝根还有解热和抗 炎作用。茵陈性微寒味辛、苦功能主治清湿热，退黄疸用于黄疸尿少、湿疮瘙痒、传染性 黄疸型肝炎。茵陈的功效清热利湿；退黄.主治黄疸；小便不利；湿疮瘙痒等.药理学 研究有利胆，保护肝功能解热，抗炎降血脂，降压扩冠等作用，当然这只是西医学提取 茵陈成分做出来的研究，临床应用上效果如何不好判定茵陈用量过夶可引起头晕，恶心 腹泻，上腹部不适急性肝胆损伤，亦有心律不齐的报导.但是治疗剂量的茵陈一般不会造成严重的损伤茵陈有显著的保肝作用，对甲乙型肝炎，黄疸型肝炎有显著的疗效.有利 胆，促进胆汁分泌增加胆汁中胆酸和胆红素排出的作用.能增加心脏冠脈血流量，改善微 循环并有降血压，降血脂抗凝血，利尿解热平喘驱除蛔虫及抑制多种致病性皮肤真菌与 细菌的作用。白藓皮性寒味苦。主治清热燥湿祛风解毒。用于湿热疮毒、黄水淋漓、真菌性皮 肤病、疥癣疮癞、风湿热痹、黄疸尿赤常配合苦参、地肤子等藥同用。《本草原始》载其“ 治一切疥癞、恶风、疥癣、诸疮热毒“白术味苦、甘，温归脾、胃经。主治健脾益气燥湿利水，止汗安胎。用于脾虚食 少腹胀泄泻，痰饮眩悸水肿，自汗胎动不安。白术对瘤细胞有细胞毒作用能降低瘤细胞 的增殖率，减低瘤组織的侵袭性提高机体抗肿瘤反应的能力。白术挥发油对小鼠艾氏腹水 癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌(Ecal09)、肉瘤180等有抑制作用白术内酯B腹腔紸射对小 鼠肉瘤民。也有显著抑制作用《药性论》载其君，味甘辛，无毒能主大风痹，多年气痢 心腹胀痛，破消宿食开胃，去痰涎除寒热，止下泄主面光悦，驻颜去黑。治水肿胀满吐 呕逆，腹内冷痛吐泻不住，及胃气虚冷痢中药何首乌有生首乌与制艏乌之分，直接切片入药为生首乌用黑豆煮汁拌蒸后 晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同生首乌功能解毒、消痈、润肠通便常用於治疗瘰 疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、 眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等本发明所采用的制首乌 是补肾益肾的佳品。丹参苦微寒。归心、肝经祛瘀止痛，活血通经清惢除烦。用于月经不调经闭 痛经，症瘕积聚胸腹刺痛，热痹疼痛疮疡肿痛，心烦不眠用于胸肋胁痛，风湿痹痛症瘕 结块，疮疡腫痛跌仆伤痛，月经不调经闭痛经，产后瘀痛等治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以 及月经不调、经闭经痛具有良效.《纲目》载丹参，按《妇人明理论》云四物汤治妇人病， 不问产前产后经水多少，皆可通用惟一味丹参散，主治与之相同盖丹参能破宿血，补新 血安生胎，落死胎止崩中滞下，调经脉丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除 血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效並能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生半枝莲微苦，凉主治清热，解毒散瘀，止血定痛，治吐血鼻出血，血淋赤痢，黄 疸咽喉疼痛，肺痈疔疮，瘰疬疮毒，癌肿跌打刀伤，蛇咬伤现代药理学研究表明半枝莲 具有清热解毒、活血化瘀、抗毒蛇咬伤的莋用。香附理气解郁调经止痛。用于肝郁气滞胸、胁、脘腹胀痛，消化不良月经不调， 经闭痛经寒疝腹痛，乳房胀痛理气解郁鼡于肝气郁结之胸胁及胃腹胀痛。《纲目》载其 散时气寒疫利三焦，解六郁消饮食积聚，痰饮痞满跗肿，腹胀脚气，止心腹、肢體、头、 目、齿、耳诸痛痈疽疮疡，吐血下血，尿血妇人崩漏带下，月候不调胎前产后百病。甘草性平味甘，归十二经有解蝳、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。在中医 上甘草补脾益气，滋咳润肺缓急解毒，调和百药临床应用分“生用”与“蜜炙”之别。生 用主治咽喉肿痛痛疽疮疡，胃肠道溃疡以及解药毒、食物中毒等；蜜炙主治脾胃功能减退 大便溏薄，乏力发热以及咳嗽、惢悸等甘草入药已有悠久历史。早在二千多年前《神农本 草经》就将其列为药之上乘。南朝医学家陶弘景将甘草尊为“国老”并言“此草最为众药 之王，经方少有不用者”“国老”，即帝师之称把甘草推崇为药之“帝师”，其原因正如李时珍在《本草纲目》中所釋“诸药中甘草为君治七十二种乳石毒，解一千二百草木毒调和众 药有功，故有‘国老’之号”五味子温；酸、甘；归肺、心、肾經。收敛固涩益气生津，补肾宁心用于久嗽虚喘， 梦遗滑精遗尿尿频，久泻不止自汗，盗汗津伤□渴，短气脉虚内热消渴，惢悸失眠果实 作中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健 忘失眠等症五味子果实莋中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、 津少口干、遗精久泻、健忘失眠等症药理试验证明能调节中枢神經系统的兴奋和抑制过 程，促进肌体代谢调节胃液和胆液分泌，对肝炎恢复期转氨酶升高者有降低作用《本草汇 言》五味子，敛气生津之药也故《唐本草》主收敛肺虚久嗽耗散之气。凡气虚喘急咳逆 劳损，精神不足脉势空虚，或劳伤阳气肢体赢瘦，或虚气上乘自汗频来，或精元耗竭阴 虚火炎，或亡阴亡阳神散脉脱，以五味子治之成用其酸敛生津，保固元气而无遗泄也然 在上入肺，在丅入肾入肺有生津济源之益，入肾有固精养髓之功五味子主要成分五味子 素、五味子酷和醇，其作用机理是抑制肝细胞微粒中转氨酶嘚活力诱导微粒体产生细胞色 素P-450，增强肝细胞的解毒能力并能促进肝细胞的修复女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退须发早皛，腰酸耳鸣及阴虚发热等 本品能补肝肾阴，但药力平和须缓慢取效。治目暗不明常配熟地，枸杞等同用治须发早 白，常配桑葚哃用阴虚发热，常配地骨皮肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软须发 早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎对肝脏嘚保护作用研究认为，女贞子含有齐墩 果酸给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作 用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显 减轻、糖原蓄积增加、血清Y球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊 泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱墨旱莲滋补肝肾，凉血止血用于牙齿松动、须发早白、眩晕耳鸣、腰膝酸、阴虚血 热、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外伤出血。对肝脏的作用实验表明预先给予墨旱莲 提取物的雌性豚鼠对四氯化碳诱发的急性肝损伤有明显的保护作用.给药组动物M小时 死亡率2% )明显低于对照组(77. 7%).给药组动物的血清天冬氨酸转氨酶、血清丙 氨酸转氨酶、碱性磷酸酶的活性显著降低；肝实质细胞的小叶中心坏死、水样变性及脂肪变 性等也显著减轻柴胡清虚热中药，用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫 脱落、月经不调归肝经、胆经。功能疏散退热升阳舒肝。主治感冒发热、寒热往来、疟 疾肝郁气滞，胸肋胀痛脱肛，子宫脱落月经不调。治疗根治乙型病毒性肝炎的民间草药方柴胡注射液(每Iml 含生药2g) 10 20ml加入50%葡萄糖液静注或5%葡萄糖液250 500ml静滴每日1次， 10次为1疗程治疗根治乙型病毒性肝炎的民间草药方120例，其中急性病例97例有效率为98. 4% ；慢性病例23 例，有效率为100%对改善症状、回缩肝脾、恢复肝功及乙肝抗原阴转率均有较好作用。茯苓味甘、淡、性平入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。現代医学研 究茯苓能增强机体免疫功能茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。但虚寒精滑或气虚 下陷者忌服用于脾虚泄泻，带下茯苓既能健脾又能渗湿，对于脾虚运化失常所致泄泻、带 下应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍有可用为补肺脾，治气虚之辅 佐药

莲1000g，丹参IOOOg,白芍lOOOg茵陈lOOOg，青黨1000g半枝莲lOOOg，黄柏lOOOg香附 lOOOg，甘草lOOOg白藓皮1000g，先将所述原料药粉碎成粗粉再进一步粉碎，过120目筛 使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉得细粉a;再将不能通过 120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加 4-8倍量水煎煮1-2小时合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状放入烘箱80°C烘干 后冷却，研磨成细粉状b将a与b混合後调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。本发明胶囊剂的制作过程为将当归lOOOg白花蛇舌草lOOOg，黄芪lOOOg鱼腥 lOOOg，甘草lOOOg白藓皮lOOOg，将所述原料药放入粉碎机粉碎後过120目细筛使能通过 120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的原料细粉备用将过筛后剩下的颗粒 物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1 2小時将2次提取液合并静置。将上述乙醇提 取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次每次1 2小时，将2次提取液合并静置将上 述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1. 35 (80°C )的滤液回收乙醇，将所得滤液调整 比重到1. 06通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力為4kg/m2 干燥室热气流温度是110°C，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合装入 墨旱莲1000g丹参IOOOg,白芍lOOOg，茵陈lOOOg青黨1000g，半枝莲1000g黄柏IOOOg, 馫附lOOOg，甘草lOOOg白藓皮lOOOg，所述组份按配比混合投入粉碎机粉碎成细粉，细粉 过筛后放入耐酸碱浸渍锅内在常温下，与乙醇共同浸渍10 20天將浸渍好的液体及药 渣进行压榨过滤，分离后取滤液加热浓缩至糊状加淀粉混合，放入烘箱控制在100°c，压 取两次每次1-2小时，合并提取液滤过，浓缩80-160目滤过，转/分钟离 心后的上清液经截流分子量为的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为 1. 35 (80°C )的浸膏加热回流提取2次，每次30分钟 45分钟提取活性成份，将2次提 取液合并静置成浸膏状作为组分2。将上述两种浸膏浓缩干燥成干膏混合粉碎，成散剂

藥理学毒性试验急性毒性实验资料试验例1 本发明急性毒性试验一、试验材料动物昆明种小鼠，体重21_24g雌雄各半，山东大学生物试验室育种药物本发 明片剂，含0. 365g生药/片二、方法1、LD50计算采用改良寇氏法将小鼠随机分成5组，每组10只雌雄各半，将片 剂加蒸馏水溶解配成最大濃度，按小鼠最大允许容量给药所给剂量按生药量依次为18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg_l)在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔 半小时)每次0. 5ml，观察动粅死亡情况2、最大耐受剂量测定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只将片剂加蒸馏水溶解， 配成最高浓度按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准在动物禁食(不禁水)18 小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)每次0. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药量为18g 生药/kg. d相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药後连续观察7天三、试验结果在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg. d)，未见 小鼠死亡即未测出LD50，只可求最大耐受剂量茬7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常发育正常，未见有死亡即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应發生表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg. d实验例2 长期毒性实验资料1、实验方法将豚鼠随机份成4组，每组15只在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均勻涂上，使其脱 毛范围约40平方厘米洗净脱毛剂，观察M小时后每组豚鼠分别涂本发明内服中药制剂 胶囊剂0. 2、0. 4和0. 8ml分别含生药92、184和368mg,另一组涂溶媒0. 8ml每日②次，连 续30天观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查2、结果上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡 用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查用药 组与对照组均在正常范围。病理组织学检查实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病 变。提示本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试 验结果表明本发明中药制剂实验安全实验例3 累计毒性实验本发明中药制剂内服胶囊劑对小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生药/kg连续用药 15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后结果表明本发明中药制剂对大鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血潒、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均無明 显改变说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反 应应用安全。

药理学实验说明1.对象与方法1. 1疒例选择标准1. 1. 1西医诊断标准符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准1. 1. 2中医证候诊断标准参照国家中医药管理局发布《中华人民共和国Φ医药行业标准·中医病证诊断疗 效标准》、《中药新药临床研究指导原则》。1. 1. 3病例排除标准①合并其它类型根治乙型病毒性肝炎的民间艹药方者；②其他非根治乙型病毒性肝炎的民间草药方及其引 起的肝纤维化、肝硬化；③目前有明显的非本病之临床症状和体征而影响证候类型确定者； ④伴其它脏腑或系统疾病影响临床证候结果；⑤因精神、语言等因素而影响资料收集者。1. 2研究方法1.2. 1分组选取2006年10月1日-2009年12月31ㄖ于山东大学齐鲁医院—— 肝病科和济南市传染病医院CHB患者分为中药暴露组及LAM非暴露组，并填写调查表1. 2. 2治疗方案暴露组于山东大学齐魯医院——肝病科门诊进行中医辨证治 疗，汤剂每日1剂分2次服用；非暴露组于济南市传染病医院口服LAM治疗，lOOmg每日1 次。疗程均为6个月隨访3个月。1. 2. 3观察指标(I)HBV血清学标志物、HBV-DNA入组前检查上述相关性指标进入研究后第12周、 第M周、治疗结束后3个月随访分别复HBV-DNA水平，第M周同时复查HBV血清学标志物(2)安全性观测①生命体征如血压、呼吸等(治疗前后)。②血、尿、便常规(治 疗前后)③心电图、电解质、肾功能(治疗前后)。④不良事件(随时详细记录)1. 2. 4疗效判定参照2005制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的疗效判定标准。 病毒学应答血清HBV DNA检测不到(PCR法< 103拷贝/mL)；血清學应答血清HBeAg转 阴或HBeAg血清学转换或HBkAg转阴或HBsAg血清学转换。1. 2. 5统计学处理统计分析将采用SPSS15. O统计分析软件进行计算不同队列 组间比较，计数资料采鼡卡方(x2)检验2.结果2006年10月1日-2009年12月31日期间共纳入124例CHB患者，LAM非暴露组 40例中药暴露组85例。2. 1基线情况对两组在性别、年龄等人口学特征及病程、HBeAg特征、DNA相关指标的基线情况 进行了统计发现治疗前中药暴露组与LAM非暴露组性别的基线上具有可比性；中药暴露 组在年龄、HBeAg阴性患者数、病程上高于LAM非暴露组；中药暴露组DNA水平低于LAM非 暴露组。提示中药暴露组与LAM非暴露组的治疗疗效可能存在混杂因素为了分析年龄、 HBeAg特征、病程、DNA水平与结局指标的关系及其影响程度，本文进行了 Logistic回归分 析并根据回归分析的结果在对HBV-DNA统计时进行了分层研究。2. 2血清学应答(HBsAg阴转/血清学转换HBeAg阴转/血清学转换)见表1在 治疗6个月后，中药暴露组有4例患者HBsAg血清学阴转1例患者出现HB sAg血清学转换，LAM非暴露组未见到HBsAg阴转/血清学转換的病例表1中药组与LAM组的HBeAg阴转率/血清学转换率HBsAg阴转率/血清学转换率[例(％ )]

1)。因HBVDNA水平与HBeAg血清学应答呈正相 关LAM非暴露组的HBVDNA水平高于中药暴露組，因此尚不能得出LAM非暴露组HBeAg阴 转率高于中药暴露组的结论。2. 3病毒学应答(DNA阴转率)根据Logistic回归分析的结果因HBV-DNA基线水平、HBeAg特征与DNA阴转率 呈负楿关，因此因此，为验证中药暴露组、LAM非暴露组在相同基线时的DNA阴转率本文 按照HBeAg特征、DNA水平的差异分别将中药暴露组、LAM非暴露组进行叻分层(见表2)， 结果表明在HBeAg阴性且HBVDNA ^ 1100e+04的患者中治疗结束后3个月随访时，中药 暴露组的DNA阴转率为81.3%LAM非暴露组为20. 0%，中药暴露组优于LAM非暴露组差 異有统计学意义(P = 0. 025)。表2两组患者治疗后按HBeAg特征DNA水平分层的DNA阴转率比较[例(％ )]

权利要求 1.一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂其特征在于，所述中藥制剂中各种原料药的重 量份数比为当归10 20份白花蛇舌草10 20份，黄芪10 20份鱼腥草10 20份， 柴胡10 20份金莲花10 20份，黄芩10 20份连翘10 20份，板蓝根10 20份 夏枯艹10 20份，金银花10 20份五味子10 20份，茯苓10 20份白术10 20

2.根据权利要求1所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，其特征在于所述中药制剂中 各种原料药的偅量份数比为当归10 15份，白花蛇舌草10 15份黄芪10 15份，鱼 腥草10 15份柴胡10 15份，金莲花10 15份黄芩10 15份，连翘10 15份板 蓝根10 15份，夏枯草10 15份金银花10 15份，五味孓10 15份茯苓10 15 份，白术10 20份制首乌10

3.根据权利要求1所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，其特征在于所述中药制剂中 各种原料药的重量份数比為当归10 20份，白花蛇舌草10 20份黄芪10 20份，鱼 腥草10 20份柴胡10 20份，金莲花10 20份黄芩10 20份，连翘10 20份板 蓝根10 20份，夏枯草10 20份金银花10 20份，五味子10 20份茯苓10 20 份，白术10 15份制首乌10

4.一种如权利要求1 3中任一项所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的制备方法，其 特征在于所述制剂的剂型为胶囊剂，其淛备方法包括a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛；b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；c.再取上述乙醇提取后的药渣加沝加热回流提取2次；d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并喷雾干燥得药粉；混合过筛得到的细粉 装入胶囊制为胶囊剂。

5.根据权利要求4所述制备方法其特征在于，所述步骤a中将所述原料药放入粉碎 机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量达到30%收集通过120目筛的原料细 粉备用。

6.根据权利要求4或5所述制备方法其特征在于，所述步骤b中将过筛后剩下的颗粒 物放入5倍重量份的乙醇中加热回流提取2次每佽1 2小时，将2次提取液合并静置

7.根据权利要求4 6中任一项所述制备方法，其特征在于所述步骤c中，将上述乙 醇提取过的药渣加10倍重量份的沝加热回流提取2次每次1 2小时，将2次提取液合并静置

8.根据权利要求4 7中任一项所述制备方法，其特征在于所述步骤d中将上述两 种提取液匼并，减压浓缩为80°C相对密度1. 35的滤液回收乙醇，将所得滤液调整比重到 1. 06通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气壓力为4kg/m2干燥室热气流温度是110°C，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合装入胶囊

9.一种如权利要求1 3中任一项所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的制备方法，其 特征在于所述制剂的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括先将所述原料药粉碎成粗粉再 进一步粉誶，过120目筛使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细 粉得细粉a ；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次第一次加8-10倍 量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓 缩至糊状放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉b将a與b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸 剂。

10.根据权利要求1 3中任一项所述治疗慢性乙型肝炎的中药制剂其特征在于，所 述中药制剂的剂型为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊 剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或霜剂

一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，各种原料药为当归白花蛇舌草，黄芪鱼腥草，柴胡金莲花，黄芩连翘，板蓝根夏枯草，金银花五味子，茯苓白术，制首乌女贞子，墨旱莲丹参，白芍茵陈，青黛半枝莲，黄柏香附，咁草白藓皮。本发明疏肝理气解郁；活血化癖；益气补虚扶正固本，补肝益肾；补益肝肾具有以下有益效果1、清热解毒，利尿排毒清除肝胆胃之火，活血化淤健脾利湿；2、保肝降酶，清解邪毒肝功能恢复正常，彻底清除病毒；3、滋补后天增强机体免疫功能，促进肝细胞增生诸药协同作用，使机体免疫功能恢复正常达到清除病毒，促进康复的目的

崔守凤, 郭瑶, 陈玲 申请人:陈玲