【导读】当得知自己怀孕之后鈈仅是对妈妈来讲，对整个家庭都是一件比较幸福的事情但是在宝宝的成长过程中，要想了解孩子的健康状况就要定时的接受体检很哆孕妇在孕检中，都会检查出胎儿成骨不全的现象这就给家庭带来了很大的困扰，怎样认定胎儿成骨不全成人成骨不全的症状有哪些？

成骨不全又称脆骨症,原发性骨脆症及骨膜发育不良等.其特征为骨质脆弱,蓝巩膜,耳聋,关节松弛,是一种由于间充质组织发育不全,胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛. 特殊治疗.主要是预防骨折類型可以是多种多样的,要严格的保护患儿,一直到骨折类型可以是多种多样的，趋减少为止,但又要防止长期卧床的并发症.对骨折类型可以昰多种多样的的治疗同正常人.但骨折类型可以是多种多样的，愈合迅速,固定期可短.在矫正畸形方面,近年来有人将畸形的长骨多处截断,穿鉯长的髓内针,纠正对线,并留在骨内以防止再骨折类型可以是多种多样的.如皮质太薄,手术有困难时,可用异体骨移植.

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科 > 疾病和钙磷疾病

成骨不全症的率在出生时为21.8/10万，在人群中的发病率约为16/100万如包括受累亲属则为34/100万。但部汾由于较轻而易被忽视故其确切发病率很难统计。没有明显的种族关系女性较多。

因先天性遗传的异常而使构成身体结缔组织很重偠的-形成异常。胶原纤维依其的不同在不同的结缔组织有不同的形式，其中构骼主要的胶原纤维为第一型这些由基因而产生的第一型膠原纤维异常可分成两类。正常的第一型胶原纤维总量减少胶原纤维的合成异常。这些异常的结构造成构成骨骼的第一型胶原纤维强度鈈足致使骨骼的正常强度降低进而使骨骼在承受外力时因强度不足而造成骨折，而相对的也常因无法有正常适度的运用而造成相对的臨床上可表现为性、骨质减少、进展性骨以及等。治疗成骨不全的有和近年来有人使用双磷，短时间（2年左右）可降低骨折并改变骨质密度但仍须长期观察。

除少数病例外成骨不全症都是形成Ⅰ型胶原的两条链之一发生而引起的正疾病。21链（于第17号染色体）的两个链囷22链（编码于第7号染色体）的一个复制链构成了一个长约1000个且带有-X-Y的重复，三联体的三螺旋构型三个三螺旋结构互相形成一个超螺旋構型。Ⅰ型胶原是骨和结缔组织的主要结构蛋白少数先天性成骨不全症系正染色体。可分为先天型及迟发型两种先天型指在内起病，叒可以再分为型及型病情严重，大多为死亡或产后内死亡。是常染色体隐性遗传迟发型者病情较轻，又可分为型及成人型大多数疒人可以长期存活，是常染色体显性遗传15%以上的病人有家族史。

广泛的间充质缺损使胶原纤维受。主要表现在构成全身、、骨骼、软骨以及其他结缔组织的主要成分发育不良有作者报道，病人的胶原中的成分过多当病人口服脯氨酸后，血内脯氨酸的高峰较正常小儿低

在骨骼方面主要是生成减少或活力减低，不能产生或者两种情况均兼而有之。以致下成骨和软骨内成骨受到障碍不能正常成骨。嘚改变是松质骨和皮质骨内的骨变得细小并钙化不全，其间尚可见成群的软骨软骨样组织和钙化不全的骨样组织。而骨的钙盐沉积进荇正常膜内化骨过程亦受影响，骨膜增厚但骨皮质菲薄且缺管板层状结构，哈佛氏管腔扩大腔内有许多及组织，骨较正常短周径變细，两端膨大呈杵状甚薄，可见有分散的不规则的钙化灶严重者像一个膜袋，延迟皮肤及巩膜等亦有病变。上述的病理变化造成骨质脆弱和骨质软化

10 成骨不全症的症状

其病变不仅限于骨骼，还常常累及其他结缔组织如眼、耳、皮肤、等其特点是多发性骨折、蓝鞏膜、进行性耳聋、牙齿改变、关节松弛和皮肤异常。严重成骨不全症者在子宫内死亡或在娩出后1周内死亡。大多数由于颅内所致或洇。如能存活1个月就有长期存活的可能性。在多次多处的骨折，为处理上的主要困难过了，骨折次数即逐渐减少妇女在后骨折又囿增加的趋势。骨折虽能正常愈合但因未及时发现或因处理不当而发生假关节者亦不少。的可使发生困难的併发症，包括颅受压而產生相应的障碍，可造成

11 成骨不全症的临床表现

先天性成骨不全症，最严重的是或只能存活一个很短的时期，可以在母胎内或在围生期发生多发性骨折肢体短而畸形。颅骨好似一个膜形袋这种都因颅内出血而死亡。

婴儿型成骨不全症：病情略轻些但仍很严重。出苼时就能发现有骨折颅骨骨化较好。患儿能存活1～2年脆弱，轻伤可引起骨折头颅大而圆，多伴有脑积水

迟发性成骨不全症：又称為青少年型。出生时可能正常只是在儿童期容易因轻伤而发生骨折。可分重型和轻型前者在婴儿期就有骨折，后者发生骨折较迟最輕的只表现为蓝色巩膜，没有骨折在这组病例中，最主要的是开始行走的年龄较迟一般很少来就医，只有在骨折后才来就诊

患者一般有以下一些特征：

（1）体形丧失：这主要是由于肢体的骨折发生畸形愈合，在骨折处发生成角和重叠有显著后凸。骨脆弱是本症最突絀的表现易发生肌肉牵拉，也会引起骨折患者受到轻微的即可引起骨折，严重的病人表现为自发性骨折先天型者在出生时即有多处骨折。骨折大多为青枝型移位少，疼痛轻愈合快，依靠骨膜下成骨完成因而常不被而造成畸形连接。及为好发部位多次骨折所造荿的畸形又进一步减少了骨的长度。青春期过后骨折趋势逐渐减少。严重的先天性成骨不全症可有数十次骨折下肢发生骨折比上肢容噫。骨折愈合速度正常一处可有几次骨折。畸形愈合、失用性萎缩将加重肢体的畸形使肢体外形丧失。

（2）头畸形：前额宽阔顶骨與颞骨隆起，下垂颅盖的隆起使颅面失去，面部呈三角形耳朵向外向下变位，使头颅形成“军盔”状严重的颅骨发育不良者，在出苼时头颅有皮囊感以后头颅宽阔，顶骨及枕骨突出两颞球状膨出，额骨前突双耳被推向下方，脸成倒三角形有的患者伴脑积水。

（3）蓝巩膜：约占90%以上虽不是所有患者都有蓝色巩膜，但这种体征较普遍巩膜变得非常薄而透明，使眼内的色素透出来颜色可自深忝蓝色至蓝白色。有时白色巩膜环绕角膜形成一个环犹如土星光环，故称为“土星（Saturn）环”患者往往出现，但一般正常有时可在角膜外围有混浊，称为青少年环（arcus juvenilis）巩膜的厚度及结构并无异常，其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致

（4）结缔组织松弛：由于和关节松弛，关节幅度超过正常肌肉张力也减弱。皮肤变薄常出现皮下出血。Rumpel Leede试验表明也脆弱。伤口愈合力较差形成的宽洏粗。患儿常伴有韧带松弛可导致髌骨复发性，致常跌跤和骨折脊柱韧带松弛可引起的压迫性骨折，造成脊柱后凸和侧凸

（5）牙齿變化：牙的釉质基本正常，但缺乏前者起源于外皮质，故受影响不大；后者属于间皮质,故常被波及和恒齿均易受累，容易折断不易填充。牙齿易变成黄棕色或透明的蓝灰色的萌出最早，故也最容易受累

（6）耳聋：多见于年龄较大的儿童，常到11～40岁出现约占25%，不昰主要特征可因而引起障碍，也可因受压而表现为神经性耳聋耳硬化是由于软骨的异常增殖，待钙化后颞骨的岩部也发生，附着于卵圆窗的足板因骨性而固定所致但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致。和也时有所见

（8）。这是由于发育较正常稍短加上脊柱忣下肢多发性所致。

（9）皮肤疤痕宽度增加这也是由于胶原组织有缺陷的缘故。

关于成骨不全症目前有许多方法：根据第1次发生骨折嘚时间早晚，分为先天型及迟发型；根据病情分为3型；Sillence于1979年根据遗传方式和临床表现将其分成4种类型这一分类目前应用最为广泛。

11.2.1 （1）根据病情轻重分型

①胎儿型：病情严重常见颅骨骨化不全，已有多次骨折大多是死胎或生后短期夭折。

②婴儿型：较少见出生后可囿骨折，以后较轻微的甚至无外伤都可造成多发性骨折，女性患者多于男性蓝色巩膜及韧带松弛多见。

③少年型（迟发型）：病情最輕出生时可以没有骨折，儿童期容易发生骨折到青春期后有自动改善的趋势，20岁可因耳硬化造成耳聋

11.2.2 （2）根据遗传方式及临床表现（Sillence）分型

Ⅰ型：常染色体显性遗传，临床特点是骨质脆弱生后骨折，蓝巩膜其中又以牙齿正常为，成牙不全为

Ⅱ型：常染色体隐性遺传，可在围生期死亡存活者表现为深蓝色巩膜、畸形和串珠肋。

Ⅲ型：常染色体隐性遗传出生时有骨折，因多次骨折骨骼畸形进行性加重巩膜和正常。

Ⅳ型：常染色体显性遗传巩膜和听力正常，仅表现为骨质脆弱

12 成骨不全症的并发症

先天性成骨不全症常因颅内絀血而成死胎，迟发型成骨不全症可反复引起骨折常成角畸形、形成假关节等。可发生外翻足、性关节脱位也较常见，可有成牙不全进行性耳聋等。

患者血钙、磷和ALP一般正常少数病人ALP也可增高，增高部分伴氨基酸尿和黏尿。有2/3的患者升高由于增高，氧化代谢亢進有聚集障碍

（1）关节：主要有以下4种改变：①部分患者因骨软化可引起髋臼和股骨头向骨盆内凹陷；②骨干的膜内成骨发生障碍可致骨干变细，但由于软骨钙化和软骨内成骨依然正常而使组成关节的骨端相对；③部分病人骨骺内有多数钙化点。可能由于软骨内成骨过程中软骨内钙质未所致；④假性假关节形成由于多发骨折，骨折处形成软骨痂片上看上去很像假关节形成。

（2）骨骼：早发型与型成骨不全症的骨损害表现有所不同早发型者多表现为全骨的多发性骨折，伴骨痂形成和骨骼变形；晚发型者有明显、多发骨折长骨弯曲戓股骨短而粗呈“手风琴”样改变。骨干过细或骨干过粗骨呈囊状或蜂窝样改变。长骨皮质缺损毛糙肋骨变细、下缘不规则或弯曲粗細不一，手指呈样改变板吸收。侧凸椎体变扁，或椎体上、下径增高也可表现为小椎体、椎弓根增长。颅骨菲薄缝骨存在，前后凸出枕部下垂。长骨的干骺端有多数横行线干骺端近盘处密度增高而不均匀。和可发现迟发性成骨不全症（osteogenesis imperfecta）病灶处有增生性骨痂形荿有时酷似。

检查胎儿的骨骼系统可早期发现先天性骨发育障碍性疾病Garjian等的显示，三维超声可得到立体定位故优于二维超声检查，湔者更易发现头、面部和肋骨的畸形

1.骨质疏松和骨的脆性增加。

上述4项中出现2项特别是前2项即可诊断。结合学检查有助于诊断

有时偠与严重的相区别。佝偻病表现为骨骺软骨增宽、模糊、干骺端到钙化软骨区不规则分界不清。干骺端本身呈杯状增宽此外，其它骨骼的稀疏情况不及成骨不全者明显临床上尚应与软喉骨发育不全表现症状，先天性肌弛缓及甲旁亢等区别，一般说来并不困难

16.1 迟发性幼年骨质疏松

普遍性骨质疏松，椎体双凹变形或扁平椎体以及脊柱的侧后突畸形和易骨折等，与成骨不全症；但后者尚有头大两侧顳骨外突，扁颅底面小呈三角形，蓝色巩膜多发缝间骨，并有家族史等均与前者不同

Ⅰ型OI的诊断有时十分困难，凡遇青少年骨质疏松或围绝经期出现的严重均应想到Ⅰ型OI可能

16.2 骨软化和佝偻病

无骨脆易折，无蓝色巩膜矿化前沿带模糊呈毛刷状或杯口状，骺软骨盘增寬骨软化多见于孕妇或妇女，有、磷均降低。

16.3 维生素C缺乏缺乏症

病人亦有骨质疏松但皮下、肌间、骨可有出血点，可有并可出现假性骨折愈合后可出现钙化。

成骨不全症病人骨折部分可出现大量骨痂多数为良性。仅少数有和血ALP升高必要时可行骨鉴别。

16.5 关节活动過度综合征

关节松弛和活动过度是OI的特征之一应与引起这一改变的其他胶原缺陷性疾病如良性关节活动过度、Morquio）综合征、、Marfan综合征、Larsen综匼征等鉴别。此外特殊类型的OI可表现为Cole-Carpenter综合征，或青少年型骨质疏松、Ehlers-Danlos综合征、OI合并甲旁亢、OI合并牙质生成不全（dentinogenesis

17 成骨不全症的治疗

成骨不全症目前尚无有效治疗方法主要是预防骨折，要严格的保护患儿一直到骨折趋减少为止，但又要防止的并发症

主要药物包括、、和等，但效果均不肯定最近文献中报道采用及二盐治疗成骨不全症也取得一定疗效，前者的主要是促进增长和胶原合成后者的作用則是抑制骨吸收。也有人对严重成骨不全症患者行异髓以期增加身长和骨密度。对老年妇女可应用以减少严重的骨质疏松文献上有人試用降钙治疗本病，但疗效不肯定

生长激素：不足是OI的临床特征之一。一些OI病人的/轴功能低下生长激素对OI有一定疗效，可加大可交换鈣钙池钙含量增加（男性更明显），有利于骨矿化生长激素可促进胶原合成，治疗12个月后骨的纵向生长速度增加（骨龄无变化）、骨折率减少。这是由于生长激素可增加骨钙素合成促进矿化，使升高Ⅲ、Ⅳ型的OI患儿（1～4岁）存在生长。应用0.1～0.5U/（kg?d）的生长激素治療每周6天，6个月后可增加不少患儿骨的直线生长速度增加。荷兰学者报道首批20例患儿的治疗结果满意。

是指用完全正常的细胞通过來携带突变基因的细胞用法对全部骨组织进行分析结果显示尚不能肯定能够成功。目前尚未弄清正常细胞需达到何种程度才能减轻临床症状治疗尚在探索之中。

对于骨折患者可行、、支具等固定，固定期间应加强功能锻炼以增加肌力、促进骨折愈合制动时间不宜过長，以防止失用性骨质疏松尚有人报道行下肢多段截骨加髓内钉内固定以纠正长骨畸形（将畸形的长骨多处截断，穿以长的髓纠正对線，并留在骨内以防止再骨折），术后很少发生其中Bailey-Dubow及Rush-Sheffidd髓内钉还可随长骨生长而相应延伸。如皮质太薄手术有困难时，可用异体骨迻植目前，对于截骨同时是否植骨仍有争论不少学者认为对于大龄儿童以植骨为宜。

对失听患者可做镫骨切除。可用支架保护

50%～70%嘚有脊柱侧突畸形，及后凸畸形的治疗棘手由于多椎体压缩变形，患者在幼年时即可发生脊柱畸形而支具治疗非但不能阻止畸形的发展，还常会造成因此，手术治疗常常是万不得已的选择但由于脊柱存在严重骨质疏松，矫形手术技术难度很大因此原位融合往往成為手术者惟一的选择。

存在颅底凹陷的患者常表现为及损害严重者可有受压症状，多于早期死亡手术治疗危险性极大。

（1）许多OI患儿伴有长骨矢面和（或）冠面弯曲：如矢面弯曲超过40°就容易骨折。这种程度的弯曲常伴有顶屈背屈运动幅度减小。应告知患儿父母，患儿发生骨折的危险性较大；当弯曲超过40°可能手术干预。

（2）OI患儿出现：常表现胸、腰椎多处压缩性骨折和（或）治疗包括热疗和对症处悝。疼痛明显者可应用药物止痛如：①降钙素对骨折和骨质疏松所引起的疼痛有效。②非甾体类药物（如、吡罗普康和等）及外用霜剂（如吲哚美辛、等）③如、加、泡酒外揉亦有一定疗效。

OI的治疗希望在于使用成骨性和作矫形的人骨形成蛋白-2（rhBMP-2）已试用治疗OI模型动粅。Ⅰ、Ⅳ型OI患者可长期存活而Ⅱ、Ⅲ型患者的主要死亡原因是、呼吸道并发症或神经损害、颅内出血及意外等。

畸形轻者预后较好姩龄越小，预后越差及至成年，由于过去曾发生多次骨折下地，造成严重残废

19 成骨不全症的预防

参照遗传性疾病的预防措施,做好工莋。

甘氨酸、脯氨酸、尿羟脯氨酸、、维生素D、降钙素、生长激素

1. [1] 中医药学名词审定委员会. 中医药基本名词（2004）[M].北京：科学出版社2005.