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FTO在限食条件下的表达改变及其机制.pdf72页
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第二军医大学
硕士学位论文
在限食条件下的表达改变及其机制
导 师: 缪朝玉教授
管云枫实验师
专业名称: 药理学
申请学位: 硕士学位
培养单位: 第二军医大学药学院
二零一零年五月
一毒一蚕牛丑月独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文
中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究
成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说
明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。
日期:知,。年月日
学位论文作者签名:栖见奸
学位论文版权使用授权声明
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学位论文作者签名: 导师签名:
同期:如『年
日期:知,年乡月多 多月岁目 录
英文缩略词表..
前言?.一 日青?.
实验设计与方法??.
一、总体实验思路二、实验材料与方法?
实验结果??.
一、组织中的表达??.
二、限食降低而不是外周组织的 的表达??。
三、限食后中蛋白的表达降低。
四、和.共表达于下丘脑和脑干
五、/小鼠限食后在中的表达不变
六、通路与限食后表达
七、与通路相关的直接证据?.
八、限食对/鼠体重的影响?
讨论结论参考文献??.
文献综述??.
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导师姓名：&
学位授予单位：&
授予学位：博士
学位年度：2011
摘要:（该内容经过伪原创处理，请直接查看目录）研讨配景遗传和情况身分在瘦削的产生和成长中配合施展侧重要的感化，遗传身分增长了机体对瘦削的易理性。然则，即便存在遗传身分影响，瘦削的产生成长也是情况身分及生涯方法等多种身分互相感化的成果。研讨遗传和情况身分与儿童瘦削关系关于瘦削的预防和掌握具有主要意义。最近几年来，全基因组联系关系研讨（genome一wide association studies， GWAS）发明了一系列瘦削相干基因，个中，FTO （fat mass and obesity associated gene）基因在最年夜水平上说明了BMI和瘦削的变异。在欧丽人群中，FTO基因与BMI和瘦削的关系曾经明白。但在亚洲人群中，FTO基因与瘦削关系的研讨未得出分歧的结论，尚须要更多的反复性研讨来验证FTO基因在中国人群中的感化，懂得FTO基因与情况身分对儿童瘦削的绝对影响，关于进一步懂得瘦削基因的感化机制将有所赞助。同时，进一步研讨遗传与情况身分之间的关系关于瘦削的预防和掌握具有主要意义。研讨目标本研讨应用“2002年中国居平易近养分与安康状态查询拜访”和北京市汉族儿童的材料，以中国汉族7一17岁儿童为研讨对象，商量FTO基因SNP rs9939609多态性与中国汉族儿童瘦削及其相干代谢目标的关系，并进一步研讨FTO基因与炊事和身材运动的互相感化，以商量FTO在调控机体能量均衡中的感化，为深刻研讨遗传身分在瘦削产生中的感化及瘦削的预防掌握供给实际根据。研讨对象与办法随机从一80℃保留的“2002年中国居平易近养分与安康状态查询拜访”岁汉族儿童及其母亲的血样当选取1253名汉族7一17岁儿童及其母亲的静脉血，抽提全基因组DNA，采取Taqman一MGB探针技巧停止FTO SNP rs9939609分型。为进一步剖析FTO基因SNP rs9939609多态性与中国汉族儿童瘦削、体成份及其相干代谢目标的关系，在本研讨中，我们进一步从2005年中国疾病预防掌握中间养分与食物平安地点北京市展开的“以黉舍为基本的身材运动干涉研讨”项目标1000份一80℃冻存血样中随机选择674名8一11岁汉族儿童，应用该人群的基线数据停止FTO基因SNP rs9939609多态性与中国汉族儿童瘦削、体成份及其相干代谢目标的关系。运用Logistic回归剖析停止AA/AT携带者和TT携带者之间的超重率和瘦削率比拟；多元线性模子剖析FTO rs9939609与瘦削及其相干代谢目标之间的关系。研讨成果1。FTO基因与我国汉族儿童瘦削及相干代谢目标的关系在“2002年中国居平易近养分与安康状态查询拜访”和“以黉舍为基本的身材运动干涉研讨”项目中，我国汉族儿童rs9939609 A等位基因表达频率分离为12。7%和12。2%，仅分离有1。4%和1。2%的儿童同时携带两个A等位基因，AA、AT、TT基因型散布均相符Hardy一Weinberg均衡。剖析“2002年中国居平易近养分与安康状态查询拜访”的数据，未发明FTO基因与我国汉族儿童BMI和瘦削存在相干性。而以北京市汉族儿童为研讨对象的“以黉舍为基本的身材运动干涉研讨”项目标数据则证明了FTO SNP rs9939609与BMI和瘦削之间的关系。该研讨成果为，携带AA/AT基因型的汉族儿童瘦削的产生率明显高于TT基因型携带者（36。4%vs。22。6%，P=0。004），AA/AT基因型携带者产生瘦削的OR值为1。8（95％CI 1。2一2。7）。FTO招致我国汉族儿童瘦削的人群归因风险度百分比（PAR%）为12。4%。其缘由能够是，“2002年中国居平易近养分与安康状态查询拜访”的磨练效力明显低于“以黉舍为基本的身材运动干涉研讨”项目中的北京市汉族儿童（12% vs。44%）。在北京市汉族儿童中，与TT基因型携带者比拟，携带AA/AT基因型的汉族儿童的体重、BMI、腰臀比、髂前上棘位皮褶厚度、肩胛下皮褶厚度、体脂、瘦体重均明显降低。SNP rs9939609与北京市汉族儿童甘油三脂、脂联素、空肚血糖存在相干性，该相干性在进一步骤整BMI的影响后消逝。而总胆固醇、低密度脂卵白胆固醇、高密度脂卵白胆固醇、胰岛素、瘦素、Ghrelin、压缩压、舒张压、胰岛素抵御指数和胰岛素敏感指数等目标均未发明相干性。2。FTO基因与我国汉族儿童炊事能量摄取和身材运动的关系在北京市汉族儿童中，与TT基因型携带者比拟，携带AA/AT基因型的汉族儿童的炊事总能量摄取边沿性降低（P=0。095），其脂肪摄取量和脂肪供能比（Rfat）均明显降低（P=0。02），进一步骤整BMI的影响后，差别仍存在明显性。两种基因型携带者之间的身材运动时光、睡眠和默坐时光和身材运动能量消费差别均无明显性（P》0。05），进一步骤整BMI的影响后，差别仍无明显性。调剂年纪、性别、家庭经济支出程度及芳华发育期的影响，在高炊事能量摄取程度下，岂论能否携带FTO风险型基因，其BMI、超重、瘦削产生率差别均没有明显性（P》0。05）；在低炊事能量摄取程度下，FTO风险型基因携带者BMI及其瘦削产生的风险性均明显高于未携带者（P=0。02，0。01， respevtively），但两种基因型携带者超重/瘦削的产生率差别无明显性。岂论能否携带FTO风险型基因，高炊事能量摄取和低炊事能量摄取儿童的BMI、超重、瘦削产生率差别均没有明显性（P》0。05），进一步骤整身材运动程度后，各组间统计学差别未产生变更。调剂年纪、性别、家庭经济支出程度及芳华发育期的影响，在高身材运动程度下，FTO风险型基因携带者的BMI和超重/瘦削率与未携带者间差别均没有明显性（P》0。05），但其产生瘦削的风险性明显高于未携带者（P=0。04）；在低身材运动程度下，FTO风险型基因携带者BMI和产生瘦削的风险性均明显高于未携带者（P《0。05），但两种基因型携带者超重/瘦削的产生率差别无明显性。岂论能否携带FTO风险型基因，高身材运动程度和低身材运动程度儿童的BMI、超重、瘦削产生率差别亦均没有明显性（P》0。05）。3。FTO基因对我国汉族儿童炊事多样化评分、食品选择和养分素摄取充分状态的影响本研讨发明，与TT基因型携带者比拟，AA/AT基因型儿童的炊事多样化总评分DDS有降低的趋向。携带AA/AT基因型儿童的分歧食品品种组内多样化评分中，谷类及成品、畜肉类及成品和糖蜜饯类均边沿性降低，其他品种食品的组内多样化评分两组间差别没有明显性。与TT基因型携带者比拟，携带AA/AT基因型儿童的薯类、淀粉及成品的逐日摄取量边沿性降低，糖蜜饯类的逐日摄取量明显降低；携带AA/AT基因型儿童的生果类及成品的供能比边沿性下降，而糖蜜饯类的供能比边沿性降低；携带AA/AT基因型的汉族儿童逐日选择能量密度》100kcal/100g、》200kcal/100g、》300kcal/100g的食品频次均明显高于TT基因型携带者，进一步骤整BMI的影响后，差别仍有明显性。与TT基因型携带者比拟，携带AA/AT基因型的儿童能量的养分素充分比边沿性降低，同时AA/AT基因型儿童维生素B6的NAR明显降低，而其他各养分素的充分等到均匀充分比两组间差别没有明显性。4。FTO基因与我国汉族成年女性瘦削的相干性我国汉族成年女性FTO SNP rs9939609 A等位基因表达频率为13。6%，唯一1。8%同时携带两个A等位基因；AA、AT、TT基因型的表达频率分离1。8%、23。7%和74。5%，相符Hardy一Weinberg均衡（X2磨练，P=0。80）。本研讨在汉族成年女性中证明了FTO SNP rs9939609与瘦削之间的关系，但并未发明其与BMI之间存在明显关系。携带AA/AT基因型的汉族成年女性的瘦削率明显高于携带TT基因型的汉族成年女性（14。5% vs。9。4%，P=0。01，OR=1。6，95%CI 1。1一2。4）。5。我国汉族儿童及其母亲FTO SNP rs9939609变异的现况及母子BMI的相干性母亲和孩子均携带FTO SNP rs9939609AA基因型的比例仅为0。2%，均携带TT基因型的比例为65。5%，均携带AT基因型的比例为12。0%。母子均至多携带一个A风险型等位基因的比例为15。0%；母亲携带A风险型等位基因此孩子不携带的比例为10。5%；母亲不携带A风险型等位基因此孩子携带的比例为9。0%。调剂儿童年纪、性别、母亲年纪、受教导程度、职业、地域和家庭经济状态的影响后，母亲BMI与孩子BMI呈明显正相干（P《0。0001），相干系数为0。26（SE=0。02）。进一步骤整儿童及母亲FTO SNP rs9939609的影响后，仍呈明显正相干（P《0。0001），相干系数为0。25（SE=0。02）。调剂儿童年纪、性别、母亲年纪、受教导程度、职业、地域和家庭经济状态的影响，将母亲能否携带FTO风险型基因作为分组身分，母亲携带FTO风险型基因组母子BMI相干系数高于母亲不携带FTO风险型基因组，各组母亲BMI和孩子BMI均呈明显正相干。同时对两组间儿童BMI、超重率和瘦削率比拟发明，母亲携带FTO风险型基因组儿童BMI有高于母亲不携带FTO风险型基因组儿童的趋向（18。7±0。2 vs。18。5±0。1），但两组儿童的BMI无明显性差别（P=0。15）；两组儿童的超重率（12。2% vs。9。6%）、瘦削率（2。8% vs。2。6%）均无明显性差别（P=0。27 and 0。96， respectively）。进一步比拟母亲及孩子在四种分歧FTO SNP rs9939609基因型组合下，母亲BMI和孩子BMI均呈明显正相干，母子均不携带FTO风险型基因时其相干系数最小，但四组间的差别没有明显性。同时对四组间儿童BMI、超重率和瘦削率比拟发明，母子均携带FTO风险型基因组儿童BMI有高于母子均不携带FTO风险型基因组儿童的趋向（18。8±3。1 vs。18。5±3。0），但差别无统计学意义（P=0。16），其他各组间两两比拟亦未发明统计学差别（P》0。40）。四组儿童的超重、瘦削产生率均无明显性差别（P》0。20）。结论1。我国汉族儿童FTO SNP rs9939609 A等位基因表达频率为12%，明显低于欧丽人群。2。携带FTO SNP rs9939609 A等位基因的汉族儿童产生瘦削的风险性增长。3。FTO基因能够经由过程影响我国汉族儿童炊事能量摄取影响能量均衡，但对身材运动程度的影响不明显。4。 FTO SNP rs9939609能够经由过程调理饮食，包含食品摄取量和分歧品种食品的选择，进而影响机体炊事能量摄取。5。FTO基因在母子BMI相干性中施展了必定的感化，但感化其实不明显。
Abstract:翻译失败！
目录:目录4-6中英文对照及缩略语检索6-8中文摘要8-13Abstract13-18前言19-23&&&&1.遗传因素19-20&&&&2.环境因素20-23研究对象与方法23-32&&&&一、资料来源23&&&&二、资料收集与整理23-27&&&&三、FTO基因SNP rs9939609分型27-29&&&&四、膳食多样化评分29-30&&&&五、营养素充足比30&&&&六、相关指标划分标准30-31&&&&七、统计分析方法31&&&&八、质量控制31-32研究结果与讨论32-87&&&&一、FTO基因与我国汉族儿童肥胖及相关代谢指标的相关性分析32-48&&&&&&&&1.FTO基因与我国汉族儿童肥胖及相关代谢指标的关系32-37&&&&&&&&2.FTO基因与北京市汉族儿童肥胖及其相关代谢指标的关系37-42&&&&&&&&3.讨论42-48&&&&二、FTO基因与我国汉族儿童膳食能量摄入和身体活动的关系48-63&&&&&&&&1.研究对象一般情况48-49&&&&&&&&2.FTO基因对我国汉族儿童膳食能量摄入的关系49-50&&&&&&&&3.FTO基因与我国汉族儿童身体活动的关系50&&&&&&&&4.不同FTO基因型儿童高膳食能量摄入和高身体活动水平分析50-51&&&&&&&&5.不同FTO基因型儿童在不同膳食能量摄入和身体活动水平下BMI、超重和肥胖发生率的比较51-55&&&&&&&&6.调整膳食能量摄入和身体活动等因素的影响,FTO基因与我国汉族儿童肥胖的相关性分析55-57&&&&&&&&7. 讨论57-63&&&&三、FTO基因对我国汉族儿童膳食多样化评分、食物选择和营养素摄入充足状况的影响63-77&&&&&&&&1.FTO基因对我国汉族儿童膳食多样化评分的影响63-65&&&&&&&&2.FTO基因对我国汉族儿童摄入不同种类食物重量的影响65-67&&&&&&&&3.FTO基因对我国汉族儿童摄入不同种类食物供能比的影响67-69&&&&&&&&4.FTO基因对我国汉族儿童每日选择高能量密度食物频次的影响69-70&&&&&&&&5.FTO基因我国汉族儿童营养素摄入充足状况的影响70-73&&&&&&&&6.讨论73-77&&&&四、我国汉族儿童及其母亲FTO基因变异的现况及母子BMI的相关性分析77-87&&&&&&&&1.FTO基因与我国汉族成年女性肥胖的相关性分析77-80&&&&&&&&2.我国汉族儿童及其母亲FTO基因变异的现况80-81&&&&&&&&3.儿童及其母亲BMI的相关性分析81-83&&&&&&&&4.讨论83-87本研究的优点与不足87-88结论88-89建议89-90参考文献90-96综述96-99论著99-106个人简历106-108致谢108-109
原价：￥20.00元折价：￥1.00元
[1].李玉文. [D]. 华中师范大学.
2012[2].吴筱林. [D]. 浙江工商大学.
2013[3].李晶晶. [D]. 天津师范大学.
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